【摘要】：研究目的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP),是臨床上常見的胰腺疾病之一,據(jù)流行病學調(diào)查結(jié)果顯示CP發(fā)病率呈逐年上升趨勢。疼痛是患者最常見臨床癥狀之一,也是部分患者就診的首發(fā)癥狀并因此反復入住醫(yī)院治療,嚴重影響患者的生活質(zhì)量、加重經(jīng)濟負擔,占用大量醫(yī)療資源。但目前對CP疼痛的病因及發(fā)病機制缺乏全面的認識,針對現(xiàn)了解的可能引起CP疼痛的病因,臨床上對癥治療的方法僅對部分病人有效,很大部分病人仍飽受疼痛的困擾,所以進一步研究CP疼痛機制并探討新的更好的治療方法有很大臨床價值。大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與慢性疼痛形成的研究在很多文獻中均有報道。在外周刺激長時間作用下,形成長時效增強(LTP),可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛的反應。大腦前扣帶回(anterial cingulate cortex,ACC)是參與疼痛的形成與反應的關鍵部位,谷氨酸受體參與痛覺調(diào)節(jié)的研究目前研究較為深入,其在ACC區(qū)分布廣泛,并在多種疾病引起的疼痛中參與LTP途徑的形成。近年來越來越多的研究開始探討CP中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相關內(nèi)臟傳導通路和中樞關鍵皮質(zhì)區(qū)域的功能變化。本研究主要通過建立大鼠CP痛覺高敏感模型,探索其ACC區(qū)谷氨酸受體及相關蛋白變化并分析其引起疼痛的機制。方法(1)通過SD大鼠尾靜脈注射濃度為8mg/kg的二丁基二氯化合物(DBTC)建立CP大鼠模型。對照組大鼠尾靜脈注射2:3的乙醇、甘油混合物,正常組不予處理,造模4周后觀察大鼠成模情況并測試腹部機械痛。(2)利用Western-Blot法檢測大鼠大腦ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B、GluR1及相關蛋白NSF、PICK1蛋白水平的表達變化。(3)利用RT-PCR檢測大鼠大腦ACC區(qū)NR2A、NR2B、GluR1、NSF、PICK1 mRNA水平的表達變化。結(jié)果(1)DBTC大鼠尾靜脈注射可成功塑造CP模型,通過HE染色可見胰腺腺泡細胞破壞,空泡樣細胞形成,出現(xiàn)不同程度的胰管周圍及小葉內(nèi)組織纖維化,急、慢性炎癥細胞浸潤明顯。而對照組及正常組無明顯組織學變化。(2)使用Von Frey hair測試大鼠腹部機械痛,發(fā)現(xiàn)CP大鼠對疼痛刺激的反應顯著高于對照組及正常組。(3)Western-Blot及RT-PCR在CP大鼠模型中發(fā)現(xiàn)ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B表達升高有統(tǒng)計學意義,而谷氨酸受體GluR1及相關的NSF、PICK1變化差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 DBTC大鼠尾靜脈注射可成功塑造CP大鼠痛覺高敏感模型,該模型中ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B顯著升高,可能參與CP疼痛的形成。這表明ACC區(qū)谷氨酸受體在CP疼痛中發(fā)揮了一定的作用。
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R576
【圖文】：

癥細胞侵潤，CP組（圖A 100×、B 200×）。對照組與正常組造模后4周，胰腺組織未見明顯萎縮、破壞及纖維化（見圖C、D）。結(jié)果提示：尾靜脈注射DBTC能使大鼠胰腺慢性炎癥改變，形成CP，造模成功。結(jié)果見圖1。

0.94±0.04），P<0.01，有統(tǒng)計學差異。兩兩比較，CP組比對照組（P<0.01），實驗組比正常組（P<0.01），對照組與正常組的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。CP大鼠大腦ACC區(qū)NR2B蛋白表達量高于對照組及正常組，有統(tǒng)計學意義。結(jié)果見圖3-1。圖 3-1：三組大鼠 ACC 區(qū) NR2A、NR2B 蛋白的比較

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