【摘要】：研究目的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP),是臨床上常見的胰腺疾病之一,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示CP發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。疼痛是患者最常見臨床癥狀之一,也是部分患者就診的首發(fā)癥狀并因此反復(fù)入住醫(yī)院治療,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),占用大量醫(yī)療資源。但目前對(duì)CP疼痛的病因及發(fā)病機(jī)制缺乏全面的認(rèn)識(shí),針對(duì)現(xiàn)了解的可能引起CP疼痛的病因,臨床上對(duì)癥治療的方法僅對(duì)部分病人有效,很大部分病人仍飽受疼痛的困擾,所以進(jìn)一步研究CP疼痛機(jī)制并探討新的更好的治療方法有很大臨床價(jià)值。大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與慢性疼痛形成的研究在很多文獻(xiàn)中均有報(bào)道。在外周刺激長(zhǎng)時(shí)間作用下,形成長(zhǎng)時(shí)效增強(qiáng)(LTP),可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛的反應(yīng)。大腦前扣帶回(anterial cingulate cortex,ACC)是參與疼痛的形成與反應(yīng)的關(guān)鍵部位,谷氨酸受體參與痛覺調(diào)節(jié)的研究目前研究較為深入,其在ACC區(qū)分布廣泛,并在多種疾病引起的疼痛中參與LTP途徑的形成。近年來越來越多的研究開始探討CP中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)內(nèi)臟傳導(dǎo)通路和中樞關(guān)鍵皮質(zhì)區(qū)域的功能變化。本研究主要通過建立大鼠CP痛覺高敏感模型,探索其ACC區(qū)谷氨酸受體及相關(guān)蛋白變化并分析其引起疼痛的機(jī)制。方法(1)通過SD大鼠尾靜脈注射濃度為8mg/kg的二丁基二氯化合物(DBTC)建立CP大鼠模型。對(duì)照組大鼠尾靜脈注射2:3的乙醇、甘油混合物,正常組不予處理,造模4周后觀察大鼠成模情況并測(cè)試腹部機(jī)械痛。(2)利用Western-Blot法檢測(cè)大鼠大腦ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B、GluR1及相關(guān)蛋白NSF、PICK1蛋白水平的表達(dá)變化。(3)利用RT-PCR檢測(cè)大鼠大腦ACC區(qū)NR2A、NR2B、GluR1、NSF、PICK1 mRNA水平的表達(dá)變化。結(jié)果(1)DBTC大鼠尾靜脈注射可成功塑造CP模型,通過HE染色可見胰腺腺泡細(xì)胞破壞,空泡樣細(xì)胞形成,出現(xiàn)不同程度的胰管周圍及小葉內(nèi)組織纖維化,急、慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯。而對(duì)照組及正常組無明顯組織學(xué)變化。(2)使用Von Frey hair測(cè)試大鼠腹部機(jī)械痛,發(fā)現(xiàn)CP大鼠對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)顯著高于對(duì)照組及正常組。(3)Western-Blot及RT-PCR在CP大鼠模型中發(fā)現(xiàn)ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B表達(dá)升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而谷氨酸受體GluR1及相關(guān)的NSF、PICK1變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 DBTC大鼠尾靜脈注射可成功塑造CP大鼠痛覺高敏感模型,該模型中ACC區(qū)谷氨酸受體NR2A、NR2B顯著升高,可能參與CP疼痛的形成。這表明ACC區(qū)谷氨酸受體在CP疼痛中發(fā)揮了一定的作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R576
【圖文】：

癥細(xì)胞侵潤(rùn)，CP組（圖A 100×、B 200×）。對(duì)照組與正常組造模后4周，胰腺組織未見明顯萎縮、破壞及纖維化（見圖C、D）。結(jié)果提示：尾靜脈注射DBTC能使大鼠胰腺慢性炎癥改變，形成CP，造模成功。結(jié)果見圖1。

0.94±0.04），P<0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩兩比較，CP組比對(duì)照組（P<0.01），實(shí)驗(yàn)組比正常組（P<0.01），對(duì)照組與正常組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CP大鼠大腦ACC區(qū)NR2B蛋白表達(dá)量高于對(duì)照組及正常組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見圖3-1。圖 3-1：三組大鼠 ACC 區(qū) NR2A、NR2B 蛋白的比較

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2 丁文s

本文編號(hào)：2712827