【摘要】：第一部分PI-IBS模型鼠腸系膜神經(jīng)電活動變化 目的：研究旋毛蟲感染豚鼠不同時(shí)期腸系膜神經(jīng)電活動變化,以及不同時(shí)期腸系膜傳入神經(jīng)對壓力和酸刺激的反應(yīng),明確腸系膜傳入神經(jīng)參與PI-IBS發(fā)病的機(jī)制。 方法：40只雌性豚鼠,分為對照組,急性感染期組,慢性感染期組,對照組20只,其中10只為急性感染期對照組,另外10只為慢性感染期對照,其余兩組各10只,同步飼養(yǎng)。在適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,急性感染期組和慢性感染期組分別給予旋毛蟲喂養(yǎng)。在不同時(shí)間處死豚鼠,取3-5cm空腸,解剖顯微鏡下分離出腸系膜神經(jīng),用胞外神經(jīng)電生理記錄儀記錄不同組腸系膜神經(jīng)電活動。對照組和慢性感染期組空腸腸管分別給予不同壓力擴(kuò)張腸管(0cmH2O,5cmH2O,10cmH2O,20cmH2O,30cmH2O,40cmH2O),不同濃度鹽酸腸腔內(nèi)灌流(0mM,1mM,10mM,20mM,30mM,記錄不同組腸系膜神經(jīng)對不同壓力和不同酸刺激的放電頻率。 結(jié)果：(1)與對照組相比,急性感染期組腸系膜神經(jīng)放電頻率為10.48±3.89 Hz,較正常對照組明顯降低(31.36±4.71Hz,p0.001),放電幅度明顯下降。而在感染后8W慢性感染期組腸系膜放電頻率為75.98±14.01Hz,明顯高于正常對照組和急性感染期組(p0.001,p0.001),其放電幅度也明顯增加。(2)慢性感染期組腸管行不同壓力擴(kuò)張后,腸系膜神經(jīng)放電頻率在0cmH2O,5cmH2O,10cmH2O,20cmH2O,30cmH2O,40cmH2O不同壓力擴(kuò)張后分別為63.39±4.56Hz,93.6±23.18Hz,92.56±13.38Hz,107.11±15.26Hz,107.44±21.83Hz,112.79±20.85 Hz；明顯高于同等壓力條件下擴(kuò)張正常對照組腸系膜神經(jīng)放電頻率,其分別為32.86±3.73Hz,52.86±3.2Hz,49.99±3.9Hz,56.22±7.19Hz,67.57±4.53Hz,52.38±9.86Hz(不同相應(yīng)壓力擴(kuò)張比較p0.01)。(3)慢性感染期組腸系膜神經(jīng)放電頻率在0mM,1mM,10 mM,20mM,30mM不同濃度鹽酸鹽酸刺激后分別為66.28±6.96 Hz,68.38±8.17 Hz,77.23±9.88 Hz,85.95±6.48 Hz,101.75±10.9 Hz；明顯高于同等濃度條件下鹽酸刺激后正常對照組腸系膜神經(jīng)放電頻率,其分別為33.99±8.95 Hz,34.25±7.64 Hz,40.14±6.69 Hz,41.65±3.63 Hz,48.96±11.77 Hz(不同相應(yīng)濃度比較,p0.01)。 結(jié)論：PI-IBS模型鼠腸系膜傳入神經(jīng)自發(fā)性電活動增加,對壓力和酸刺激更敏感,可能在感染后腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性形成中起重要作用。 第二部分PI-IBS模型鼠腸黏膜提取物對腸系膜神經(jīng)電活動影響 目的：研究旋毛蟲感染豚鼠慢性期腸黏膜提取物對腸系膜傳入神經(jīng)電活動影響及肥大細(xì)胞在其中的作用,以明確PI-IBS腸黏膜分泌物質(zhì)對腸系膜傳入神經(jīng)的影響。 方法：20只雌性豚鼠隨機(jī)分為不同部位腸黏膜提取物正常對照組和不同部位腸黏膜提取物慢性感染期組,而不同部位腸黏膜提取物慢性感染期組又分為未處理組和色甘酸鈉預(yù)處理組。在適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,慢性感染期組給予旋毛蟲喂養(yǎng)。在旋毛蟲感染8W后,分別處死豚鼠,獲取不同組回腸、近結(jié)腸和遠(yuǎn)結(jié)腸腸黏膜,提取腸黏膜分泌物。在慢性感染期色甘酸鈉預(yù)處理組,提取腸粘膜分泌物前將腸黏膜與含色甘酸鈉(1mg/ml)的Krebs溶液孵育30分鐘。不同組不同部位豚鼠腸黏膜提取物灌流至10只正常雌性豚鼠離體空腸腸管,胞外神經(jīng)電生理記錄儀記錄不同組腸系膜神經(jīng)電活動。 結(jié)果：(1)慢性感染期未處理組回腸、近結(jié)腸、遠(yuǎn)結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流腸管后腸系膜神經(jīng)放電頻率分別為41.01±7.6Hz、45.9±11.2Hz和48.25±9.7Hz,灌流前基線比較均明顯升高(24.24±7.0Hz,p=0.001；25±9.35Hz,p0.001;25.43±7.6Hz,p0.001),較正常對照組相應(yīng)部位黏膜提取物灌流后放電頻率也明顯增加(p=0.001,p=0.002,p0.001)。正常對照組回腸、近結(jié)腸、遠(yuǎn)結(jié)腸腸黏膜提取物灌流腸管后腸系膜神經(jīng)放電頻率分別為26.55±0.67Hz、30.88±6.92Hz和29.47±6.13Hz,與灌流前基線比較無明顯變化(25.93±2.37Hz,p=0.666；27.25±6.97Hz,p=0.417；28.18±6.71Hz,p=0.694)。(2)色甘酸鈉預(yù)處理慢性感染期組回腸、近結(jié)腸和遠(yuǎn)結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流腸管后腸系膜神經(jīng)放電頻率分別為32.71±2.52Hz,30.94±4.44Hz和27.51±5.83Hz,與灌流前基線比較,回腸和近結(jié)腸色甘酸鈉預(yù)處理慢性感染期組腸系膜神經(jīng)放電頻率有所增加(25.98±1.42Hz,p=0.015；26.14±2.15Hz,p=0.01),而遠(yuǎn)結(jié)腸色甘酸鈉預(yù)處理慢性感染期組則無明顯改變(26.75±1.18Hz,p=0.722)。與未處理慢性感染期組回腸、近結(jié)腸、遠(yuǎn)結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流相比,色甘酸鈉預(yù)處理組腸系膜神經(jīng)放電頻率則明顯減少(p=0.03；p=0.002；p0.001)。 結(jié)論：PI-IBS模型鼠腸黏膜提取物能明顯興奮腸系膜傳入神經(jīng),參與PI-IBS病理生理過程,肥大細(xì)胞分泌的物質(zhì)可能起重要作用,同時(shí)存在其它物質(zhì)參與。 第三部分PI-I BS患者腸黏膜提取物對腸系膜神經(jīng)電活動影響 目的：研究PI-IBS患者及非PI-IBS患者結(jié)腸黏膜提取物對腸系膜傳入神經(jīng)電活動影響,以明確PI-IBS患者腸黏膜分泌物質(zhì)對腸系膜傳入神經(jīng)的作用。 方法：分別取PI-IBS患者,非PI-IBS患者和正常人直腸乙狀結(jié)腸交界處腸黏膜,獲取腸黏膜提取物。將腸黏膜提取物上清液灌流至10只正常雌性豚鼠離體空腸腸管,胞外神經(jīng)電生理記錄儀記錄不同組腸系膜神經(jīng)電活動。 結(jié)果：(1)PI-IBS患者直腸乙狀結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流后,腸系膜神經(jīng)放電頻率為54.96±14.49Hz,明顯高于灌流前基線水平(26.59±2.1Hz,p0.001),而正常人直腸乙狀結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流后放電頻率為32.37±4.89Hz,較灌流前基線水平無明顯改變(30.24±2.62Hz,p=0.091)。PI-IBS患者腸黏膜提取物上清液較正常人腸黏膜提取物上清液能明顯興奮腸系膜神經(jīng)(54.96±14.49Hz Vs.32.37±4.89 Hz,p0.001)。(2)非PI-IBS患者直腸乙狀結(jié)腸腸黏膜提取物上清液灌流后,腸系膜神經(jīng)平均放電頻率為56.79±19.11Hz,明顯高于正常人腸黏膜提取物上清液灌流后腸系膜神經(jīng)放電頻率(32.37±4.89Hz,p0.001),而與PI-IBS患者相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(56.79±19.11Hz Vs 54.96±14.49Hz,p=0.66)。(3)存在排便過程異常的IBS患者腸黏膜提取物上清液灌流后腸系膜神經(jīng)平均放電頻率為66.03±12.6Hz,較排便過程正�；颊呙黠@增加(52.57±11.8Hz,p=0.045),平均病程超過12個(gè)月IBS患者腸黏膜提取物上清液灌流后腸系膜神經(jīng)平均放電頻率為58.26±18.81Hz,較病程不超過12個(gè)月的患者增加,但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(49.37±10.4Hz,p=0.09)。而性別、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、睡眠障礙、腹脹和排便次數(shù)這些因素與IBS患者腸黏膜提取物興奮腸系膜神經(jīng)無明顯相關(guān)性。 結(jié)論：PI-IBS患者和非PI-IBS患者腸黏膜提取物均能明顯興奮腸系膜傳入神經(jīng),提示腸道黏膜與腸系膜神經(jīng)間的作用可能參與IBS病理生理過程。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2712670