【摘要】： 目的： 本研究通過(guò)短時(shí)期大量酒精灌胃的方法建立急性酒精性肝損傷動(dòng)物模型,同時(shí)給予腹腔注射NF-kB阻斷劑PDTC,探討在PDTC干預(yù)下大鼠急性酒精性肝損傷中NF-kB的作用機(jī)制及對(duì)炎性介質(zhì)表達(dá)的影響。 方法： 1.Wistar大鼠(清潔級(jí))60只隨機(jī)分為三組,模型組、PDTC干預(yù)組和對(duì)照組。模型組給予55%酒精8g/kg.d,分二次灌胃,共14天,于第三天起再給予生理鹽水腹腔注射；PDTC干預(yù)組于酒精灌胃第三天起,于酒精灌胃前30分鐘給予PDTC腹腔注射,50mg/kg.d,余操作同模型組；對(duì)照組給予等量的生理鹽水灌胃及腹腔注射。實(shí)驗(yàn)第7天和第14天末次灌胃及腹腔注射后12小時(shí)處死動(dòng)物,心臟采血分離血清,采血后立即取肝組織用10%中性福爾馬林固定。 2.利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清ALT和AST值,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)血清中NF-kB、TNF-α水平。肝組織常規(guī)石蠟包埋,切片做HE染色和免疫組化染色(SABC法),觀察肝組織病理變化和NF-kB、TNF-α的表達(dá)和分布。 結(jié)果： 1.大鼠血清ALT、AST值比較： 實(shí)驗(yàn)第7天和第14天,模型組與對(duì)照組和干預(yù)組與模型組比較血清ALT值(P0.01)和AST值(P0.01)均有明顯變化；模型組第7天與第14天比較血清ALT和AST值明顯升高(P0.01)。 2.病理學(xué)檢查： HE染色結(jié)果：實(shí)驗(yàn)第7天與第14天,對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常；第7天模型組肝細(xì)胞腫脹,中央靜脈周?chē)渭?xì)胞可見(jiàn)大小不等的脂肪變性,部分處可見(jiàn)點(diǎn)狀壞死,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；第7天干預(yù)組肝細(xì)胞脂肪變性減輕,未見(jiàn)壞死,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕；第14天模型組肝細(xì)胞可見(jiàn)灶狀壞死,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增多；第14天干預(yù)組偶見(jiàn)點(diǎn)狀壞死,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增較模型組明顯減少。 3.免疫組化染色結(jié)果 (1) NF-kB主要在中央靜脈周?chē)渭?xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá),實(shí)驗(yàn)第7天和第14天,模型組與對(duì)照組比較陽(yáng)性面積百分比(P均0.01)明顯增高,干預(yù)組與模型組比較陽(yáng)性面積百分比(7天P0.05,14天P0.01)明顯降低；模型組第14天與第7天比較面積百分比明顯增高(P0.05) (2)TNF-α主要在中央靜脈周?chē)渭?xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá),實(shí)驗(yàn)第7天和第14天,模型組與對(duì)照組比較陽(yáng)性面積百分比(P均0.01)明顯增高；干預(yù)組與模型組比較陽(yáng)性面積百分比(7天P0.01,14天P0.05)明顯降低；模型組第14天與第7天比較面積百分比明顯增高(P0.05) (3)肝組織中TNF-α的表達(dá)與NF-kB表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.573,P0.05)。 4.大鼠血清NF-kB水平和TNF-α水平比較： (1)實(shí)驗(yàn)第7天和第14天,對(duì)照組與模型組和模型組與干預(yù)組比較血清NF-kB水平(P0.01)和血清TNF-α水平(P0.01)均有明顯變化。實(shí)驗(yàn)第7天與第14天模型組比較血清NF-kB和TNF-α水平明顯升高(P0.01)。 (2)實(shí)驗(yàn)第7天和第14天,模型組血清NF-kB和TNF-α水平呈正相關(guān)(r=0.874,P0.01：r=0.856,P0.01)。 結(jié)論： 1、在大鼠急性酒精性肝損傷中PDTC能有效阻斷NF-kB的活化； 2、在大鼠急性酒精性肝損傷中NF-kB和TNF-α在肝組織中的表達(dá)和血清中的含量都呈正相關(guān)關(guān)系； 3、NF-kB可通過(guò)激活TNF-α在大鼠急性酒精性肝損傷過(guò)程中發(fā)揮作用。
【圖文】：

對(duì)照組7天NF.kBx100

模型組7天N田屯BX100
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2711663