【摘要】：目的 觀察過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)和固醇調節(jié)元件結合蛋白-1c (SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表達變化,以探討二者在NAFLD形成過程中的相互作用及可能機制。 方法 40只SD大鼠隨機分為對照組和實驗組。實驗組予以40%CCL4皮下注射每周2次和高脂飼料復合喂食以獲得NAFLD大鼠模型,運用酶法分析各組在2、4、6、8周4個時間點血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的水平、ELISA方法檢測各觀察點腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,用免疫組化方法及RT-PCR方法分析肝組織PPARγ和SREBP-1c的表達情況。 結果 1、隨著造模時間延長,實驗組大鼠肝臟脂肪變越來越明顯,血清ALT、AST、TG、TC逐漸升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。 2、在實驗組大鼠肝細胞中TNF-α從第2周起就開始有較弱表達,隨造模時間延長表達逐漸增強,與對照組相比有顯著性差異(p0.05)。 3、免疫組化染色結果顯示,實驗組SREBP-1c早期表達于細胞質中,第2周末即可見棕黃色顆粒此種表達隨造模時間延長而增強,并強于對照組(p0.05),至第8周末細胞質中可見大量棕褐色顆粒沉積,同時大部分細胞核也呈陽性著色(p0.05)。而實驗組PPARY在4周末表達方開始增強,肝細胞質中棕黃色顆粒增多。隨著肝細胞脂肪變性程度加重,PPARγ表達增強,第8周末細胞質中可見大量棕褐色顆粒沉積(p0.05)。 5、RT-PCR檢測到2周末實驗組大鼠肝組織SREBP-1cmRNA轉錄開始增多,隨著造模時間延長而增強,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。而RT-PCR檢測大鼠肝臟PPARγ的表達情況發(fā)現(xiàn)：實驗組各組間PPARγmRNA從4周開始表達增加,此時mRNA轉錄與對照組比較明顯增多,隨脂肪肝程度的加重逐漸增強,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 6、隨著脂肪肝造模時間延長,炎癥壞死逐漸明顯,肝損害逐漸加重。實驗組大鼠ALT、AST、TG及TC逐漸升高,血清TNF-α亦呈上升趨勢。統(tǒng)計相關分析顯示血清TNF-α與ALT、AST、TG、TC呈正相關,相關系數(shù)分別為0.782、P0.05；0.863、P0.05；0.356、P0.05；0.786、P0.05。相關性分析RT-PCR結果發(fā)現(xiàn)SREBP-1c、PPARY呈正相關關系,相關系數(shù)r=0.951,P0.05。進一步分析SREBP-1c、PPARγ的RT-PCR結果與血清TNF-α結果亦呈正相關,TNF-α與SREBP-1c、PPARγ相關系數(shù)分別為0.922、0.903(P0.05)。 結論 1、PPARγ和SREBP-1c、TNF-α可作為敏感的指標反映非酒精性脂肪肝的發(fā)生及發(fā)展情況。 2、PPARγ和SREBP-1c與肝細胞病變程度有很好的一致性關系,兩者可能協(xié)同作用參與并促進了非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生、發(fā)展。進一步提示抑制PPARγ和SREBP-1c的不適當表達可能是預防和治療NAFLD的一條有效途徑。同時推測SREBP-1c與PPARγ也參與了炎癥壞死,抑制其表達可能抑制了細胞對多種炎癥刺激的反應。
【圖文】：

碩士學位論文第二章結果圖2一l、圖2一23、5、圖2一77分別為2、4、6、圖2一88周正常大鼠肝組織切片HE染色(200x)2周實驗組圖2一4周實驗組圖2一66周實驗組圖2一88周實驗組2.4各組大鼠肝臟TNF一a結果對照組中，各觀察點大鼠血清TNF一。水平無統(tǒng)計學差異，實驗組在2周末血清TNF一。表達開始增加，隨著造模時間延長，實驗組血清TNF一。在表達進一步增加，且各期均高于對照組，并均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表2一3實驗組和對照組大鼠血清TNF一a表達的比較(x士s)2周4周6周8周對照組1.08士0‘ 031

碩士學位論文第二章結果圖2一l、圖2一23、5、圖2一77分別為2、4、6、圖2一88周正常大鼠肝組織切片HE染色(200x)2周實驗組圖2一4周實驗組圖2一66周實驗組圖2一88周實驗組2.4各組大鼠肝臟TNF一a結果對照組中，各觀察點大鼠血清TNF一。水平無統(tǒng)計學差異，實驗組在2周末血清TNF一。表達開始增加，隨著造模時間延長，實驗組血清TNF一。在表達進一步增加，且各期均高于對照組，并均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表2一3實驗組和對照組大鼠血清TNF一a表達的比較(x士s)2周4周6周8周對照組1.08士0‘ 031
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.5

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本文編號：2710717