【摘要】：目的 觀察過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c (SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表達(dá)變化,以探討二者在NAFLD形成過程中的相互作用及可能機(jī)制。 方法 40只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組予以40%CCL4皮下注射每周2次和高脂飼料復(fù)合喂食以獲得NAFLD大鼠模型,運(yùn)用酶法分析各組在2、4、6、8周4個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的水平、ELISA方法檢測(cè)各觀察點(diǎn)腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,用免疫組化方法及RT-PCR方法分析肝組織PPARγ和SREBP-1c的表達(dá)情況。 結(jié)果 1、隨著造模時(shí)間延長,實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟脂肪變?cè)絹碓矫黠@,血清ALT、AST、TG、TC逐漸升高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2、在實(shí)驗(yàn)組大鼠肝細(xì)胞中TNF-α從第2周起就開始有較弱表達(dá),隨造模時(shí)間延長表達(dá)逐漸增強(qiáng),與對(duì)照組相比有顯著性差異(p0.05)。 3、免疫組化染色結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組SREBP-1c早期表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中,第2周末即可見棕黃色顆粒此種表達(dá)隨造模時(shí)間延長而增強(qiáng),并強(qiáng)于對(duì)照組(p0.05),至第8周末細(xì)胞質(zhì)中可見大量棕褐色顆粒沉積,同時(shí)大部分細(xì)胞核也呈陽性著色(p0.05)。而實(shí)驗(yàn)組PPARY在4周末表達(dá)方開始增強(qiáng),肝細(xì)胞質(zhì)中棕黃色顆粒增多。隨著肝細(xì)胞脂肪變性程度加重,PPARγ表達(dá)增強(qiáng),第8周末細(xì)胞質(zhì)中可見大量棕褐色顆粒沉積(p0.05)。 5、RT-PCR檢測(cè)到2周末實(shí)驗(yàn)組大鼠肝組織SREBP-1cmRNA轉(zhuǎn)錄開始增多,隨著造模時(shí)間延長而增強(qiáng),與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。而RT-PCR檢測(cè)大鼠肝臟PPARγ的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組各組間PPARγmRNA從4周開始表達(dá)增加,此時(shí)mRNA轉(zhuǎn)錄與對(duì)照組比較明顯增多,隨脂肪肝程度的加重逐漸增強(qiáng),與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 6、隨著脂肪肝造模時(shí)間延長,炎癥壞死逐漸明顯,肝損害逐漸加重。實(shí)驗(yàn)組大鼠ALT、AST、TG及TC逐漸升高,血清TNF-α亦呈上升趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)相關(guān)分析顯示血清TNF-α與ALT、AST、TG、TC呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.782、P0.05；0.863、P0.05；0.356、P0.05；0.786、P0.05。相關(guān)性分析RT-PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)SREBP-1c、PPARY呈正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r=0.951,P0.05。進(jìn)一步分析SREBP-1c、PPARγ的RT-PCR結(jié)果與血清TNF-α結(jié)果亦呈正相關(guān),TNF-α與SREBP-1c、PPARγ相關(guān)系數(shù)分別為0.922、0.903(P0.05)。 結(jié)論 1、PPARγ和SREBP-1c、TNF-α可作為敏感的指標(biāo)反映非酒精性脂肪肝的發(fā)生及發(fā)展情況。 2、PPARγ和SREBP-1c與肝細(xì)胞病變程度有很好的一致性關(guān)系,兩者可能協(xié)同作用參與并促進(jìn)了非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生、發(fā)展。進(jìn)一步提示抑制PPARγ和SREBP-1c的不適當(dāng)表達(dá)可能是預(yù)防和治療NAFLD的一條有效途徑。同時(shí)推測(cè)SREBP-1c與PPARγ也參與了炎癥壞死,抑制其表達(dá)可能抑制了細(xì)胞對(duì)多種炎癥刺激的反應(yīng)。
【圖文】：

碩士學(xué)位論文第二章結(jié)果圖2一l、圖2一23、5、圖2一77分別為2、4、6、圖2一88周正常大鼠肝組織切片HE染色(200x)2周實(shí)驗(yàn)組圖2一4周實(shí)驗(yàn)組圖2一66周實(shí)驗(yàn)組圖2一88周實(shí)驗(yàn)組2.4各組大鼠肝臟TNF一a結(jié)果對(duì)照組中，各觀察點(diǎn)大鼠血清TNF一。水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)組在2周末血清TNF一。表達(dá)開始增加，隨著造模時(shí)間延長，實(shí)驗(yàn)組血清TNF一。在表達(dá)進(jìn)一步增加，且各期均高于對(duì)照組，并均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表2一3實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠血清TNF一a表達(dá)的比較(x士s)2周4周6周8周對(duì)照組1.08士0‘ 031

碩士學(xué)位論文第二章結(jié)果圖2一l、圖2一23、5、圖2一77分別為2、4、6、圖2一88周正常大鼠肝組織切片HE染色(200x)2周實(shí)驗(yàn)組圖2一4周實(shí)驗(yàn)組圖2一66周實(shí)驗(yàn)組圖2一88周實(shí)驗(yàn)組2.4各組大鼠肝臟TNF一a結(jié)果對(duì)照組中，各觀察點(diǎn)大鼠血清TNF一。水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)組在2周末血清TNF一。表達(dá)開始增加，隨著造模時(shí)間延長，實(shí)驗(yàn)組血清TNF一。在表達(dá)進(jìn)一步增加，且各期均高于對(duì)照組，并均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表2一3實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠血清TNF一a表達(dá)的比較(x士s)2周4周6周8周對(duì)照組1.08士0‘ 031
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2710717