發(fā)布時(shí)間：2020-06-07 15:42

【摘要】：背景隨著抗病毒藥物的問世,全世界肝病疾病譜發(fā)生著劇烈變化。在北美洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相關(guān)失代償肝硬化肝移植率已超越丙型肝炎失代償肝硬化肝移植率。目前很多非酒精脂肪性肝病臨床隊(duì)列研究均證實(shí)纖維化程度與患者肝病相關(guān)事件及肝外事件死亡等預(yù)后相關(guān),且是主要決定患者預(yù)后及肝移植率的主要因素,嚴(yán)重威脅病人生命安全。目的通過與臨床常見病因肝硬化對(duì)比,突出NASH相關(guān)肝硬化患者臨床及組織學(xué)特點(diǎn),更新或補(bǔ)充NASH相關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)一步通過大陸地區(qū)有組織學(xué)證實(shí)的NAFLD臨床隊(duì)列驗(yàn)證NAFLD患者臨床及病理學(xué)特點(diǎn)。預(yù)測與非酒精性脂肪性肝病纖維化進(jìn)展有關(guān)的組織學(xué)特點(diǎn),為探索NASH相關(guān)肝硬化的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制等奠定基礎(chǔ)。方法1.研究對(duì)象為1995年1月至2018年12月南方醫(yī)院肝病中心有組織學(xué)證實(shí)的年齡≥18歲的NAFLD及合并至少一個(gè)代謝指標(biāo)異常的隱源性肝硬化及排除其他合并肝病的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、丙型病毒性肝炎肝硬化患者。2.對(duì)所有納入的患者收集臨床一般資料及相關(guān)生化指標(biāo)、影像學(xué)資料,生化指標(biāo)均在肝活檢前或后7天內(nèi)采集。3.分析NAFL和NASH與NASH相關(guān)肝硬化或進(jìn)展期肝纖維化患者臨床及組織學(xué)差異。4.分析NASH相關(guān)肝硬化患者的臨床及組織學(xué)特點(diǎn)。結(jié)果1.NASH相關(guān)進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者(N=22例)的年齡較NAFL和NASH患者有高齡(平均值分別為49.5歲和36歲,P=0.00)、患者糖尿病及高血壓既往史多(患糖尿病比率分別為42.9%和10.5%,患高血壓比率分別為48%和8.8%,P=0.00)。2.NASH相關(guān)肝硬化或進(jìn)展期肝纖維化患者(N=22例)相比其他三種肝硬化患者有以男性為主(男性比率72.7%,P=0.00)、年齡較大(平均值為49.5歲,P=0.00)、體重及BMI較高(平均值分別為70.15kg和26.5kg/m2,P=0.00)、隨機(jī)空腹血糖和甘油三酯較高(平均值分別為6.12mmol/L和1.61mmol/L,P=0.00)、多合并糖尿病和高血壓(比率分別是42.9%和47.6%,P=0.00)、CAP較高(平均值256.5db/m,P=0.05)等特點(diǎn)。3.炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細(xì)胞及空泡核是NASH纖維化進(jìn)展過程中的組織學(xué)特點(diǎn)(P0.05)。4.完整假小葉的NASH相關(guān)肝硬化患者(N=7例)的脂肪變性假小葉個(gè)數(shù)、脂肪變性百分比較高(P0.05)。5.NASH相關(guān)肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化的氣球樣變或脂肪變性肝細(xì)胞周圍炎癥細(xì)胞狀態(tài)分別占比28.6%,7.1%,57.1%,46.2%存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但炎癥包繞脂變或氣球樣變肝細(xì)胞卻不是NASH相關(guān)肝硬化的特異性組織學(xué)特點(diǎn)。6.NASH纖維化進(jìn)展過程中脂肪變性、氣球樣變肝細(xì)胞及炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細(xì)胞均減少,而匯管區(qū)(纖維間隔內(nèi))炎癥增多(P0.05)。結(jié)論1.NASH相關(guān)肝硬化的診斷應(yīng)增加:合并至少一個(gè)代謝指標(biāo)的隱源性肝硬化。2.NASH相關(guān)肝硬化的易感人群為高齡、合并2型糖尿病或高血壓、高脂血癥等代謝疾病患者。3.炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細(xì)胞是NASH纖維化進(jìn)展過程中的組織學(xué)特點(diǎn),但卻不是NASH相關(guān)進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化的特異性組織學(xué)特點(diǎn)。4.NASH相關(guān)肝硬化的病理學(xué)中突出特點(diǎn)為脂肪變性程度。5.NASH纖維化進(jìn)展過程中脂肪變性、氣球樣變肝細(xì)胞及炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細(xì)胞均減少,而匯管區(qū)(纖維間隔內(nèi))炎癥增多(P0.05)。
【圖文】：

免疫性肝病進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者共１１９名，其中乙肝進(jìn)展期肝纖維化或逡逑肝硬化共４０名，自身免疫性肝病進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者共４１名，丙肝逡逑進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者共３８名。如下圖３－１所示。逡逑一邐患者逡逑Ｎ＝７６５３逡逑Ｎ＝２２３邐Ｎ＝３０９逡逑ＺＭ邋Ｎ＝２８逡逑丨斌栜邋Ｌ邐￣ＴＴ－邐逡逑Ｈ嚴(yán)７邋邐邋ｎ＝３0３邐＿邐ｎ＝３ｂ逡逑Ｎ＝１２邐邐邐邐邋ｆｔａｆｔｔｔｆｌＳ：邋Ｎ－２７逡逑Ｎ＝２２邐＿邋ＮＡＦＬＤ：邋Ｎ＝６逡逑Ｎ＝ｉ４逡逑邐邐邋Ｎ＝２０逡逑非酒精性胞肪性肝病邐合并兩種及以上肝�。簳苠义希危剑福靛义希灝惓＃妫袒颊撸� ＂乙肝、丙肝、自規(guī)說３￣逡逑Ｎ＝１６邐Ｎ＝６邐Ｎ＝１１９逡逑ＮＡＳＨ邋聯(lián)肝k 化邐丨乙８＾３邐Ｐ５ｆｆＦ＋Ｆ＞３逡逑Ｎ＝２２邐Ｎ＝４０邐Ｎ＝４１邐Ｎ＝３？逡逑圖３－１納排流程圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ３－１邋Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ邋ｆｌｏｗｃｈａｒｔ逡逑１７逡逑

ＮＡＳＨ邐ＮＡＳＨ＋Ｆ３逡逑圖４－１邋ＮＡＳＨ與ＮＡＳＨ相關(guān)進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者中存在空泡核（＞５％）患者所逡逑占比例對(duì)邋ｔ匕0邋Ｆｉｇｕｒｅ邋４－１邋ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｖａｃｕｏｌａｒ邋ｎｕｃｌｅｉ邋（〉５０／0）邋ｉｎ逡逑ＮＡＳＨ邋ａｎｄ邋ａｄｖａｎｃｅｄ邋ｌｉｖｅｒ邋ｆｉｂｒｏｓｉｓ邋ｏｒ邋ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ邋ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＮＡＳＨ．逡逑５邐ｐ＝０．００１逡逑■Ｍ３邋１００１邐｜邐１逡逑較逡逑體邋８0＿逡逑ｍ逡逑６０邋－逡逑４０－邐一—邐邐逡逑ｍ邋２0－逡逑｜邐０Ｊ——＿，＿—逡逑ｇ邐ＮＡＳＨ邐ＮＡＳＨ＋Ｆp哄義賢跡矗插澹危粒櫻扔耄危粒櫻認(rèn)喙亟蠱詬蝸宋蚋斡不頰咧寫嬖諮字浦浠蚱蜓義媳涓蝸赴頰咚急壤員�。Ｆｉ＜傰}邋澹矗插澹悖錚恚穡幔潁椋螅錚鑠澹錚駑澹簦瑁邋澹穡潁錚穡錚潁簦椋錚鑠澹錚駑澹穡幔簦椋澹睿簦簀澹鰨椋簦楨義希椋睿媯歟幔恚恚幔簦椋錚鑠澹螅酰潁潁錚酰睿洌椋睿玨澹歟椋穡椋溴澹洌澹紓澹睿澹潁幔簦椋錚鑠澹錚蟈澹猓幔歟歟錚錚睿椋睿玨澹瑁澹穡幔簦錚悖簦邋澹洌澹紓澹睿澹潁幔簦椋錚鑠澹椋鑠澹穡幔簦椋澹睿簦簀義希鰨椋簦楨澹危粒櫻儒澹幔睿溴澹幔洌觶幔睿悖澹洌媯椋猓潁錚螅椋簀澹錚蟈澹悖椋潁潁瑁錚螅椋螅義希玻稿義，

本文編號(hào)：2701637