【摘要】：背景隨著抗病毒藥物的問世,全世界肝病疾病譜發(fā)生著劇烈變化。在北美洲,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相關失代償肝硬化肝移植率已超越丙型肝炎失代償肝硬化肝移植率。目前很多非酒精脂肪性肝病臨床隊列研究均證實纖維化程度與患者肝病相關事件及肝外事件死亡等預后相關,且是主要決定患者預后及肝移植率的主要因素,嚴重威脅病人生命安全。目的通過與臨床常見病因肝硬化對比,突出NASH相關肝硬化患者臨床及組織學特點,更新或補充NASH相關肝硬化的診斷標準。進一步通過大陸地區(qū)有組織學證實的NAFLD臨床隊列驗證NAFLD患者臨床及病理學特點。預測與非酒精性脂肪性肝病纖維化進展有關的組織學特點,為探索NASH相關肝硬化的發(fā)生及發(fā)展機制等奠定基礎。方法1.研究對象為1995年1月至2018年12月南方醫(yī)院肝病中心有組織學證實的年齡≥18歲的NAFLD及合并至少一個代謝指標異常的隱源性肝硬化及排除其他合并肝病的慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、丙型病毒性肝炎肝硬化患者。2.對所有納入的患者收集臨床一般資料及相關生化指標、影像學資料,生化指標均在肝活檢前或后7天內采集。3.分析NAFL和NASH與NASH相關肝硬化或進展期肝纖維化患者臨床及組織學差異。4.分析NASH相關肝硬化患者的臨床及組織學特點。結果1.NASH相關進展期肝纖維化或肝硬化患者(N=22例)的年齡較NAFL和NASH患者有高齡(平均值分別為49.5歲和36歲,P=0.00)、患者糖尿病及高血壓既往史多(患糖尿病比率分別為42.9%和10.5%,患高血壓比率分別為48%和8.8%,P=0.00)。2.NASH相關肝硬化或進展期肝纖維化患者(N=22例)相比其他三種肝硬化患者有以男性為主(男性比率72.7%,P=0.00)、年齡較大(平均值為49.5歲,P=0.00)、體重及BMI較高(平均值分別為70.15kg和26.5kg/m2,P=0.00)、隨機空腹血糖和甘油三酯較高(平均值分別為6.12mmol/L和1.61mmol/L,P=0.00)、多合并糖尿病和高血壓(比率分別是42.9%和47.6%,P=0.00)、CAP較高(平均值256.5db/m,P=0.05)等特點。3.炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細胞及空泡核是NASH纖維化進展過程中的組織學特點(P0.05)。4.完整假小葉的NASH相關肝硬化患者(N=7例)的脂肪變性假小葉個數(shù)、脂肪變性百分比較高(P0.05)。5.NASH相關肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝病肝硬化、慢性丙型病毒性肝炎肝硬化的氣球樣變或脂肪變性肝細胞周圍炎癥細胞狀態(tài)分別占比28.6%,7.1%,57.1%,46.2%存在統(tǒng)計學差異(P0.05),但炎癥包繞脂變或氣球樣變肝細胞卻不是NASH相關肝硬化的特異性組織學特點。6.NASH纖維化進展過程中脂肪變性、氣球樣變肝細胞及炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細胞均減少,而匯管區(qū)(纖維間隔內)炎癥增多(P0.05)。結論1.NASH相關肝硬化的診斷應增加:合并至少一個代謝指標的隱源性肝硬化。2.NASH相關肝硬化的易感人群為高齡、合并2型糖尿病或高血壓、高脂血癥等代謝疾病患者。3.炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細胞是NASH纖維化進展過程中的組織學特點,但卻不是NASH相關進展期肝纖維化或肝硬化的特異性組織學特點。4.NASH相關肝硬化的病理學中突出特點為脂肪變性程度。5.NASH纖維化進展過程中脂肪變性、氣球樣變肝細胞及炎癥包繞脂變和氣球樣變肝細胞均減少,而匯管區(qū)(纖維間隔內)炎癥增多(P0.05)。
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免疫性肝病進展期肝纖維化或肝硬化患者共１１９名，其中乙肝進展期肝纖維化或逡逑肝硬化共４０名，自身免疫性肝病進展期肝纖維化或肝硬化患者共４１名，丙肝逡逑進展期肝纖維化或肝硬化患者共３８名。如下圖３－１所示。逡逑一邐患者逡逑Ｎ＝７６５３逡逑Ｎ＝２２３邐Ｎ＝３０９逡逑ＺＭ邋Ｎ＝２８逡逑丨斌栜邋Ｌ邐￣ＴＴ－邐逡逑Ｈ嚴７邋邐邋ｎ＝３0３邐＿邐ｎ＝３ｂ逡逑Ｎ＝１２邐邐邐邐邋ｆｔａｆｔｔｔｆｌＳ：邋Ｎ－２７逡逑Ｎ＝２２邐＿邋ＮＡＦＬＤ：邋Ｎ＝６逡逑Ｎ＝ｉ４逡逑邐邐邋Ｎ＝２０逡逑非酒精性胞肪性肝病邐合并兩種及以上肝�。簳苠义希危剑福靛义希灝惓＃妫袒颊撸� ＂乙肝、丙肝、自規(guī)說３￣逡逑Ｎ＝１６邐Ｎ＝６邐Ｎ＝１１９逡逑ＮＡＳＨ邋聯(lián)肝k 化邐丨乙８＾３邐Ｐ５ｆｆＦ＋Ｆ＞３逡逑Ｎ＝２２邐Ｎ＝４０邐Ｎ＝４１邐Ｎ＝３？逡逑圖３－１納排流程圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ３－１邋Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ邋ｆｌｏｗｃｈａｒｔ逡逑１７逡逑

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本文編號：2701637