發(fā)布時(shí)間：2020-06-05 12:59

【摘要】：目的:本研究旨在探討原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)及其重疊綜合征(OS)的病理學(xué)特征。探究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-βl)與白介素-17(IL-17)自身抗體與原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎及其重疊綜合征的相關(guān)性,為自身免疫肝病的分子病理機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:本研究對(duì)象來源于青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院于2016年5月～2017年5月確診的自身免疫性肝病患者52例,其中AIH26例,PBC15例,AIH-PBC OS11例,比較分析上述患者臨床表現(xiàn)、肝功能、肝臟組織學(xué)特點(diǎn)及免疫球蛋白水平;應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)AIH、PBC、AIH-PBCOS3組及對(duì)照組肝組織標(biāo)本的TGF-β1、IL-17水平;間接免疫熒光法檢測(cè) ANA、SMA、AMA、AMA-M2 亞型、LKM-1、IgA、IgG、IgM 及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原SLA-LP;應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)陽性患者TGF-β1、IL-17濃度。結(jié)果:1.女性為自身免疫性肝病高發(fā)群體,多存在糖尿病或其他自身免疫性疾病合并癥;AIH患者首發(fā)癥狀多為食欲降低、乏力、腹部不適及發(fā)熱等,而PBC患者皮膚瘙癢為典型表現(xiàn)。2.AIH患者免疫球蛋白G(IgG)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)與PBC患者相比明顯更高,而γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)及免疫球蛋白M(IgM)卻明顯更低。AIH-PBCOS患者ALP與轉(zhuǎn)氨酶均上升,IgG與IgM水平均升高。3.自身免疫性肝病患者90%抗核抗體(ANA)陽性,AIH-PBCOS與PBC患者抗線粒體抗體(AMA)或AMA-M2絕大多數(shù)為陽性。4.AIH病理學(xué)特征主要為肝細(xì)胞花環(huán)樣排列與界面性肝炎,PBC患者主要為肉芽腫性膽管炎或非化膿性損傷性膽管炎;AIH-PBC OS患者存在程度不一的兼PBC或AIH病理改變。5.纖維間隔、匯管區(qū)及肝竇狀隙處存在非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,此為TGF-β1主要表達(dá)區(qū),自身免疫性肝病組肝組織TGF-β1表達(dá)比對(duì)照組明顯增高(P0.05),但自身免疫性肝病3組間表達(dá)無明顯差異(P0.05)。IL-17主要在自身免疫性肝病組患者肝組織單核細(xì)胞中表達(dá),炎性細(xì)胞明顯浸潤(rùn)的匯管區(qū)為主要表達(dá)區(qū),對(duì)照組IL-17表達(dá)陰性。結(jié)論:1.本研究結(jié)果證實(shí)90%肝病患者抗核抗體(ANA)陽性,AIH-PBCOS與PBC患者抗線粒體抗體(AMA)、AMA-M2陽性。血清IgG與IgM水平升高。由此表明體液免疫紊亂是自身免疫肝病發(fā)生的主要?jiǎng)右颉?.Treg細(xì)胞分泌的TGF-β1在炎癥區(qū)域與纖維化區(qū)域高表達(dá),該因子異常表達(dá)與患者肝組織纖維化程度密切相關(guān)。3.自身免疫性肝病患者Th17細(xì)胞分泌的IL-17增高,IL-17主要在自身免疫性肝病組患者肝組織單核細(xì)胞中表達(dá),炎性細(xì)胞明顯浸潤(rùn)于匯管區(qū),可加重肝臟炎癥,導(dǎo)致肝細(xì)胞不可逆性損傷。4.自身體液免疫功能紊亂,Th17與Treg分泌的免疫分子IL-17及TGF-β1失衡,是該病發(fā)生的重要分子機(jī)制。本研究為自身免疫肝病的發(fā)病機(jī)制提供了理論依據(jù),并為該病的靶向治療開辟了新思路。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 靳智;游晶;王宏圖;;Th17/Treg平衡在肝臟疾病中的作用[J];中華肝臟病雜志;2017年08期

2 黃夢(mèng)月;高雪梅;程敬亮;李玉博;呂曉婷;屈昭慧;王斯嘉;;自身免疫性肝病重疊綜合征的MR表現(xiàn)[J];實(shí)用放射學(xué)雜志;2016年05期

3 歐陽艷君;;血清自身抗體和抗核抗體檢測(cè)在自身免疫性肝病診斷中的價(jià)值[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2015年23期

4 呂勝祥;喬曉;梁鳳;王昌成;別小芹;甘建和;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性肝病患者療效觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2015年05期

5 帥鳴琪;耿磊;嚴(yán)盛;厲智威;章琳;陳志峗;鄭樹森;;肝移植治療終末期自身免疫性肝病的預(yù)后分析[J];中華器官移植雜志;2015年08期

6 林江;王珂;陳孫云;;自身免疫性肝病和病毒性肝炎患者血清中抗肝抗體檢測(cè)的臨床意義[J];現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年03期

7 朱娟娟;潘愷;劉娜;邢小平;胡志軍;潘曉龍;唐吉斌;;64例自身免疫性肝病抗體譜檢測(cè)陽性患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及其臨床診斷分析[J];安徽醫(yī)藥;2015年01期

8 王波;李志;陶晶;楊婷婷;邵思佳;;自身免疫性肝病患者外周血Th17與Treg細(xì)胞及其相關(guān)因子表達(dá)的研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2014年09期

9 張宏宇;朱珍;徐昕;王永忠;;自身免疫性肝病患者血清中自身抗體的動(dòng)態(tài)變化及相關(guān)性分析[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年16期

10 胡朝軍;李永哲;;重視自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體的規(guī)范檢測(cè)與合理應(yīng)用[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年02期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 鐘燕明;PBC患者外周血25-(OH)D_3、Th17細(xì)胞、CD4~+Treg細(xì)胞的變化及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 卜浩然;IL-35在不同年齡及性別乙肝病毒相關(guān)性慢性肝病患者中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2016年

3 馬歡;自身免疫性肝病臨床特點(diǎn)、治療反應(yīng)及肝組織炎癥因子表達(dá)的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2698090