發(fā)布時間：2020-06-04 23:49

【摘要】：目前,人們對于非酒精性脂肪肝病的發(fā)病機制的闡述,尚以“二次打擊”學(xué)說為主。為從基因轉(zhuǎn)錄水平探索大鼠肝臟細胞基因表達變化與大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生的相關(guān)性、大鼠肝再生與大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生的異同和JNK、ERK1/2信號通路在大鼠肝再生與大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生中的作用異同,本文用高脂乳劑、通過強飼灌胃方法建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,用大鼠全基因組基因表達譜芯片Rat Genome 230 2.0檢測了建模第2、4、6周時肝組織(細胞)的基因表達譜,檢測了非酒精性脂肪肝大鼠與部分肝切除大鼠肝組織的基因表達譜,檢測了JNK和ERK1/2信號通路相關(guān)基因在大鼠非酒精性脂肪肝和大鼠肝再生中的表達變化,用定量PCR確證了上述芯片檢測結(jié)果的可靠性,并用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等方法對上述芯片結(jié)果進行了分析。定量PCR結(jié)果與芯片檢測結(jié)果一致,表明芯片檢測結(jié)果可靠,可以使用。用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等方法分析肝臟細胞基因表達譜與非酒精性脂肪肝發(fā)生的相關(guān)性表明,93個基因與大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生相關(guān),涉及刺激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄因子、物質(zhì)運輸、糖類代謝、脂類代謝、氨基酸代謝、蛋白代謝、能量代謝、細胞增殖、生長、分化、發(fā)育、建成、凋亡、遷移、粘附等18種生理活動,其中,在整個非酒精性脂肪肝發(fā)生過程中,細胞分化、發(fā)育等活動減弱,發(fā)生第2周,肝臟的炎癥反應(yīng)減弱,TAC1和XCL1等發(fā)揮重要作用,發(fā)生第4周,肝臟的刺激反應(yīng)減弱,RATNP-3B和MT2A等發(fā)揮關(guān)鍵作用,發(fā)生第6周,肝臟的細胞粘附和遷移減弱,TNR、ONECUT1和PRLR等發(fā)揮重要作用,在脂肪肝發(fā)生第4、6周,肝臟的脂類代謝顯著增強,PLIN、ACSL6、SCD2和ELOVL3等發(fā)揮重要作用。用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等方法分析大鼠再生肝與非酒精性脂肪肝的肝組織基因表達譜的相關(guān)性,結(jié)果表明,非酒精性脂肪肝發(fā)生和肝再生的生理活動不顯示時間相關(guān)性,且非酒精性脂肪肝發(fā)生中脂類和糖類代謝強于肝再生,炎癥、免疫反應(yīng)、細胞粘附和遷移、細胞增殖和分化等生理活動弱于肝再生。用生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等方法分析JNK、ERK1/2信號通路相關(guān)基因在大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生和肝再生基因表達譜中的表達變化及所預(yù)示的生理活動,結(jié)果表明,JNK信號通路涉及42條途徑和302個基因,其中,有75個基因在Rat Genome 230 2.0芯片中發(fā)生了有意義表達變化,涉及肝再生的64個基因,非酒精性脂肪肝發(fā)生的21個基因,37條途徑參與調(diào)控大鼠肝再生的細胞增殖和凋亡,對大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)生的調(diào)控作用則不顯著;ERK1/2信號通路涉及14條途徑和165個基因,其中,有47個基因在Rat Genome 230 2.0芯片中發(fā)生了有意義表達變化,涉及肝再生的42個基因,非酒精性脂肪肝發(fā)生的11個基因,6條途徑參與大鼠肝再生和非酒精性脂肪肝發(fā)生的細胞增殖調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：河南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R575.5

【參考文獻】

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本文編號：2697162