【摘要】：背景：腸道是一個具有重要的免疫、內(nèi)分泌和屏障功能的臟器。腸道缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷被認為是引發(fā)急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)、全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)甚至多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的重要原因,但是其具體機制仍存在很多的爭議,傳統(tǒng)細菌移位理論不能解釋許多疑問,受到質(zhì)疑,“腸-淋巴途經(jīng)”理論已越來越受到關(guān)注。Toll樣受體4 (Toll-like receptor 4, TLR4)與腸道缺血再灌注損傷關(guān)系密切,而ω-3多不飽和脂肪酸具有抑制TLR4信號傳導的能力,從而對腸道缺血再灌注損傷可能具有保護作用,其抗炎癥作用與抑制Toll樣受體4介導的信號通路激活和目的基因的表達相關(guān)。 目的：本研究擬通過大鼠在不同營養(yǎng)干預時的腸道缺血再灌注損傷和淋巴液引流的動物模型,研究在腸道缺血再灌注損傷時,阻斷“腸-淋巴途經(jīng)”和不同的營養(yǎng)干預對腸道、肝、肺和系統(tǒng)炎癥反應的影響 方法：48只SPF級雄性大鼠適應性飼養(yǎng)5天后行胃造瘺手術(shù),隨機分為普通飲食(N)組、普通腸內(nèi)營養(yǎng)(EN)組、普通腸內(nèi)加co-3多不飽和脂肪酸營養(yǎng)(PUFA)三大組。二個腸內(nèi)營養(yǎng)組為等氮(1.8gN·kg-1·d-1)等熱卡(1046kJ·kg-1·d-1),營養(yǎng)5天后所有大鼠行腸道缺血60min再灌注120min手術(shù),每組根據(jù)在腸道缺血再灌注時是否進行腸道淋巴管引流再分為引流組和非引流組,因此共6組,每組8只。手術(shù)完畢后取材,測量血清,淋巴液中內(nèi)毒素、HMGB1、HSP70以及炎癥因子的含量,檢測腸道,肝,肺臟的形態(tài)損傷以及HMGB1的表達,探測腸道,肝TLR4mRNA的表達,肺組織髓過氧化物酶、NO和NOS合酶濃度。肝臟中核因子NF-κB的含量和循環(huán)中ALT的水平。記錄大鼠手術(shù)前后體重變化以及精神狀況。 結(jié)果：大鼠缺血60min再灌注120min后,血清中內(nèi)毒素、HMGB1、HSP70以及各種炎癥因子的含量增加,引流淋巴液和ω-3多不飽和脂肪酸營養(yǎng)干預使血清中內(nèi)毒素以及各種炎癥因子的含量減少。減少腸源性因子如HMGB1、內(nèi)毒素等的產(chǎn)生,但HSP70的含量反而增加；引流淋巴液和ω-3多不飽和脂肪酸能減少腸道中HMGB1、TLR4和降低肝、肺臟的HMGB1水平及TLR4mRNA的表達,從而減輕腸道以及遠隔組織器官的損傷,減少肝臟中TLR4信號表達的下游信號傳導中NF-κB活化。血清中ALT含量引流組也較非引流組減少(P0.05)。ω-3多不飽和脂肪酸營養(yǎng)組的大鼠體重較其它兩組增加(P0.05)。ω-3多不飽和脂肪酸引流組淋巴液中上述因子(除外HSP70)含量也較普通腸內(nèi)和普通飲食組低(P0.05),損傷較另外兩大組情況顯著降低 結(jié)論：腸道缺血再灌注損傷引起HMGB1、內(nèi)毒素、細胞因子的表達顯著升高；其引起的肺等遠隔組織損傷以及系統(tǒng)性炎癥反應可能與腸淋巴中某些因子相關(guān)。其中HMGB1是最有希望的侯選因子之一,但有待進一步研究。阻斷“腸—淋巴途徑”可以弱化腸、肝、肺等的損傷；給予ω-3多不飽和脂肪酸干預,可以通過抑制TLR4的信號傳導減輕炎癥反應,減輕缺血再灌注帶來的損傷。ω-3多不飽和脂肪酸和引流腸淋巴液能夠降低腸道缺血再灌注引發(fā)的全身反應。
【圖文】：

Figure3iniestinalisehemia一rePerfusionandlymPhaticdrainage(a):大鼠消毒后;(b):開腹;(c):顯露腸系膜上動脈以及淋巴干;(d):引流插管后，夾閉腸系膜上動脈(三).觀察項目及檢測方法:1.體重以及精神狀態(tài):大鼠適應性飼養(yǎng)5天后兩次手術(shù)前均稱體重。觀察大鼠精神狀態(tài)以及第一次手術(shù)后傷口愈合情況和毛發(fā)情況。2.血清內(nèi)毒素測定:采用改良偶氮基質(zhì)顯色宣試劑盒進行定量檢測(上海伊華醫(yī)學科技有限公
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R574

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