發(fā)布時(shí)間：2020-06-02 12:30

【摘要】：間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)存在于成人體內(nèi)許多組織內(nèi)，可以通過(guò)其貼壁能力分離出來(lái)。間充質(zhì)干細(xì)胞有很強(qiáng)的克隆形成和擴(kuò)增能力，并且具有向成骨，脂肪，軟骨，神經(jīng)和內(nèi)皮等多向分化潛能。MSCs已經(jīng)應(yīng)用于很多疾病的臨床治療，包括急性心梗，自身免疫，輔助骨髓移植，神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。 本文的第一部分對(duì)骨髓和脂肪來(lái)源的MSCs(骨髓MSCs簡(jiǎn)稱bMSCs，脂肪MSCs簡(jiǎn)稱ADAS)在生物學(xué)特性上的比較。我們的結(jié)果顯示，bMSCs和ADAS細(xì)胞在細(xì)胞表型上類似，只有CD106的表達(dá)有差異，而且兩種來(lái)源的細(xì)胞都能向成骨，，成脂肪，成軟骨分化，證明了其干細(xì)胞的特性。在增殖速率上，ADAS細(xì)胞比bMSCs要快(群體倍增時(shí)間28h vs 39h)。干細(xì)胞的應(yīng)用中細(xì)胞來(lái)源和豐度的問(wèn)題是一個(gè)決定其應(yīng)用前景的因素，我們的結(jié)果顯示，在相同體積的脂肪組織能夠得到的干細(xì)胞前體細(xì)胞(CFU-F)的數(shù)量是骨髓的10倍以上。這個(gè)結(jié)果提示，在bMSCs和ADAS細(xì)胞具有相同功能的前提下，脂肪組織是一個(gè)更有應(yīng)用前景的干細(xì)胞來(lái)源。 第二部分中，我們研究了ADAS細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化的能力。ADAS細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)之后，表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞的一系列標(biāo)志和功能，而利用下肢缺血?jiǎng)游锬Ｐ鸵沧C明，ADAS細(xì)胞在缺血下肢分化成內(nèi)皮細(xì)胞，并且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的下肢缺血狀況得到改善。利用信號(hào)通路特異性抑制劑抑制實(shí)驗(yàn)，提示PI3K在ADAS細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化中 本論文的第三部分我們對(duì)MSCs在急性肝損傷中的作用進(jìn)行了檢驗(yàn)。MSCs的輸注能夠減少實(shí)驗(yàn)小鼠的肝臟損傷，而且這種效果是細(xì)胞劑量和治療時(shí)間依賴的。我們?cè)?4h時(shí)檢測(cè)到MSCs在肝臟組織的定位，提示組織損傷對(duì)MSCs有趨化作用。我們證明，MSCs的給予，降低了肝內(nèi)NKT細(xì)胞的活化，但這種免疫抑制作用不僅僅局限于肝臟組織，是全身性的。這些結(jié)果提示，MSCs的免疫調(diào)節(jié)能力在各種疾病的MSCs細(xì)胞治療中可能發(fā)揮重要作用。
【圖文】：

bMSCs和ADAS細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)和分化能力的比較。A細(xì)胞形態(tài)(100X)化(vonKosas染色)。C成脂肪分化(油紅一O染色)。D成軟骨分化(色)。bMSCs:骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞;ADAS:脂肪來(lái)源成體干細(xì)胞。Cellmo印hoofgyofbMSCsandADASeells，朋dtheridieffreniatininbailtiies.

bMSCs和ADAS細(xì)胞表達(dá)TGF一pl，TGF一pZ，TGF一p3，HGF，SDF一1和
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R575

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 黃姍;miR-22對(duì)人脂肪組織來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞成脂成骨分化的調(diào)控作用及其分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

本文編號(hào)：2693158