【摘要】：間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)存在于成人體內(nèi)許多組織內(nèi)，可以通過其貼壁能力分離出來。間充質(zhì)干細胞有很強的克隆形成和擴增能力，并且具有向成骨，脂肪，軟骨，神經(jīng)和內(nèi)皮等多向分化潛能。MSCs已經(jīng)應用于很多疾病的臨床治療，包括急性心梗，自身免疫，輔助骨髓移植，神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。 本文的第一部分對骨髓和脂肪來源的MSCs(骨髓MSCs簡稱bMSCs，脂肪MSCs簡稱ADAS)在生物學特性上的比較。我們的結(jié)果顯示，bMSCs和ADAS細胞在細胞表型上類似，只有CD106的表達有差異，而且兩種來源的細胞都能向成骨，，成脂肪，成軟骨分化，證明了其干細胞的特性。在增殖速率上，ADAS細胞比bMSCs要快(群體倍增時間28h vs 39h)。干細胞的應用中細胞來源和豐度的問題是一個決定其應用前景的因素，我們的結(jié)果顯示，在相同體積的脂肪組織能夠得到的干細胞前體細胞(CFU-F)的數(shù)量是骨髓的10倍以上。這個結(jié)果提示，在bMSCs和ADAS細胞具有相同功能的前提下，脂肪組織是一個更有應用前景的干細胞來源。 第二部分中，我們研究了ADAS細胞向內(nèi)皮細胞分化的能力。ADAS細胞在體外經(jīng)過誘導之后，表達內(nèi)皮細胞的一系列標志和功能，而利用下肢缺血動物模型也證明，ADAS細胞在缺血下肢分化成內(nèi)皮細胞，并且實驗動物的下肢缺血狀況得到改善。利用信號通路特異性抑制劑抑制實驗，提示PI3K在ADAS細胞向內(nèi)皮細胞分化中 本論文的第三部分我們對MSCs在急性肝損傷中的作用進行了檢驗。MSCs的輸注能夠減少實驗小鼠的肝臟損傷，而且這種效果是細胞劑量和治療時間依賴的。我們在24h時檢測到MSCs在肝臟組織的定位，提示組織損傷對MSCs有趨化作用。我們證明，MSCs的給予，降低了肝內(nèi)NKT細胞的活化，但這種免疫抑制作用不僅僅局限于肝臟組織，是全身性的。這些結(jié)果提示，MSCs的免疫調(diào)節(jié)能力在各種疾病的MSCs細胞治療中可能發(fā)揮重要作用。
【圖文】：

bMSCs和ADAS細胞的細胞形態(tài)和分化能力的比較。A細胞形態(tài)(100X)化(vonKosas染色)。C成脂肪分化(油紅一O染色)。D成軟骨分化(色)。bMSCs:骨髓來源的間充質(zhì)干細胞;ADAS:脂肪來源成體干細胞。Cellmo印hoofgyofbMSCsandADASeells，朋dtheridieffreniatininbailtiies.

bMSCs和ADAS細胞表達TGF一pl，TGF一pZ，TGF一p3，HGF，SDF一1和
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R575

【引證文獻】

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 黃姍;miR-22對人脂肪組織來源間充質(zhì)干細胞成脂成骨分化的調(diào)控作用及其分子機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

本文編號：2693158