【摘要】：背景: 門靜脈高壓癥(Portal hypertension,PHT)是常見(jiàn)的臨床綜合征,其病理特點(diǎn)是門靜脈系統(tǒng)壓力升高,導(dǎo)致門靜脈血流不進(jìn)入肝臟而通過(guò)形成的側(cè)支循環(huán),直接進(jìn)入體循環(huán),多方面機(jī)制可導(dǎo)致其發(fā)生[1]。正常門靜脈壓力值為1-5mmHg,門脈高壓癥時(shí)壓力值大都升至10mmHg以上[2]。門靜脈是由脾靜脈、腸系膜上、下靜脈匯合成,其中約20%的血液來(lái)自脾靜脈。所以,門脈高壓癥時(shí)脾靜脈的形態(tài)學(xué)與血流動(dòng)力學(xué)的改變是近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),門脈高壓癥時(shí)脾靜脈壁出現(xiàn)動(dòng)脈化構(gòu)形改變,主要表現(xiàn)為內(nèi)膜出現(xiàn)彌漫性或局灶性增厚斑,呈丘狀突向腔內(nèi),內(nèi)含大量平滑肌細(xì)胞或膠原纖維,無(wú)泡沫細(xì)胞;中膜明顯增厚肌纖維增粗、致密;外膜層炎性細(xì)胞浸潤(rùn),稱為“動(dòng)脈粥樣硬化樣增生性病變(Para-atherosclerosis,PAS)”[3]。但是其形成機(jī)制尚未完全研究清楚。Rho激酶又稱Rho相關(guān)卷曲蛋白激酶(Rho associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK),是小G蛋白R(shí)hoA的下游靶效應(yīng)分子。相關(guān)研究表明RhoA/ROCK信號(hào)通路不僅調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白的聚合作用,而且還影響平滑肌的收縮、遷移和增殖等功能[4]。肌球蛋白輕鏈磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)的肌球蛋白結(jié)合亞基(myosine phosphatae targeting subunit 1,MYPT-1)是活化的ROCK的底物[5]。研究已證實(shí),在哮喘、動(dòng)脈粥樣硬化病灶和高血壓血管病灶等組織中ROCK均過(guò)度表達(dá)[6-8]。 目的: 研究Rho激酶(ROCK-I)及其底物肌球蛋白磷酸酶肌球蛋白結(jié)合亞基(myosine phosphatae targeting subunit 1,MYPT-1)在門脈高壓癥病變的脾靜脈壁中的表達(dá)情況,初步分析Rho/ROCK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在門脈高壓癥時(shí)脾靜脈病變中的作用。進(jìn)一步為門脈高壓癥的臨床診斷、治療等各方面提供新的理論依據(jù)。 方法: 1、采用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)ROCK-I及MYPT-1在門脈高壓癥脾靜脈壁中的表達(dá)情況,定性分析ROCK-I及MYPT-1的表達(dá)與脾靜脈壁的病變的關(guān)系。 2、采用蛋白免疫印跡方法,檢測(cè)ROCK-I及MYPT-1在門脈高壓癥脾靜脈壁中的表達(dá)量,半定量分析ROCK-I及MYPT-1的表達(dá)與脾靜脈壁的病變的相關(guān)性。 3、分析ROCK-I及MYPT-1兩者的表達(dá)是否具有相關(guān)性。 結(jié)果: 1、免疫組化結(jié)果顯示:ROCK-I和MYPT-1在門脈高壓癥病變的脾靜脈壁中表達(dá)明顯上調(diào)(P0.01),較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、蛋白免疫印跡結(jié)果顯示:ROCK-I和MYPT-1的蛋白表達(dá)水平在實(shí)驗(yàn)組中明顯升高(P0.01),較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、ROCK-I和MYPT-1兩種蛋白的表達(dá),二者呈顯著正相關(guān)(r=0.858, P0.01)。 結(jié)論: 門脈高壓癥患者脾靜脈壁中明顯存在ROCK表達(dá)上調(diào),而且MYPT-1的表達(dá)上調(diào)說(shuō)明ROCK功能活化增強(qiáng),提示Rho/ROCK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在門脈高壓癥脾靜脈的動(dòng)脈化構(gòu)形改建中發(fā)揮重要作用。
【圖文】：

A：對(duì)照組脾靜脈壁 B：實(shí)驗(yàn)組脾靜脈壁圖 1 脾靜脈壁組織 HE 染色（×200）3.2 ROCK-Ⅰ和 MYPT-1 蛋白免疫組化染色的表達(dá)ROCK-I 和 MYPT-1 陽(yáng)性細(xì)胞為胞漿著色，呈黃色或棕黃色顆粒，無(wú)棕

-32-A：對(duì)照組脾靜脈壁 ROCK-I 蛋白表達(dá) B：實(shí)驗(yàn)組脾靜脈壁 ROCK-I 蛋白表達(dá)C：對(duì)照組脾靜脈壁 MYPT-1 蛋白表達(dá) D：實(shí)驗(yàn)組脾靜脈壁 MYPT-1 蛋白表達(dá)圖 2 免疫組化檢測(cè)脾靜脈壁 ROCK-I 和 MYPT-1 蛋白的表達(dá)（×200）
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李濤,楊鎮(zhèn);門脈高壓性血管病變研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2005年01期

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本文編號(hào)：2692926