本文關(guān)鍵詞：肝脂康膠囊對大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver diseaseNAFLD)是與遺傳-環(huán)境-飲食密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,其在普通人群發(fā)病率約為20%-33%，是最常見的慢性肝病也是21世紀(jì)全球最重要的公共健康問題之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以改變生活方式，控制體重，改善胰島素抵抗，保護(hù)肝細(xì)胞為主要治療策略。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)從肝郁氣滯，氣滯血瘀，脾虛生痰等病機(jī)上對非酒精性脂肪性肝病進(jìn)行辨證論治.根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論研制出的肝脂康膠囊具有疏肝理氣、活血消瘀、健脾化痰等方面作用。本文通過觀察中藥制劑肝脂康膠囊高、中劑量組和水飛薊賓（Silibinin）組對非酒精性脂肪性肝病大鼠固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的影響，從而探討肝脂康膠囊對非酒精性脂肪性肝病大鼠的肝內(nèi)脂肪酸代謝紊亂的發(fā)病機(jī)制；同時觀察正常對照組、模型組、水飛薊賓組和高、中劑量肝脂康膠囊組肝臟病理學(xué)形態(tài)變化；檢測各組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及肝組織中甘油三酯(TG)和總膽固醇（TC）含量并計算各組大鼠肝指數(shù)；研究非酒精性脂肪性肝病發(fā)病時血清學(xué)指標(biāo)和病理學(xué)變化，從而闡述肝脂康膠囊對非酒精性脂肪性肝病臨床治療效果。 方法 采用高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠復(fù)制非酒精性脂肪性肝病模型。計算各組大鼠肝指數(shù)：稱取大鼠體重以及肝濕重，肝指數(shù)計算公式：=（肝臟重量/體重）×100%。采用日立7170全自動生化分析儀對正常對照組、模型組、高、中劑量肝脂康膠囊組以及水飛薊賓組中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)以及肝組織中甘油三酯（TG）和總膽固醇(TC)含量進(jìn)行檢測，并對各項數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；免疫組織化學(xué)法(immunehistochemistry)檢測正常對照組、模型組以及高、中劑量肝脂康膠囊組和水飛薊賓組中肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）表達(dá)的變化并比較各組差異；采用蘇木精-伊紅染色法（HE）觀察各組大鼠肝臟病理學(xué)形態(tài)變化。 結(jié)果 與正常對照組相比較,模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TC及肝組織TG、TC顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.001）；與正常對照組相比較,模型組大鼠病理學(xué)炎癥活動度計分以及體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.01)；與正常對照組相比較，模型組大鼠SREBP-1的表達(dá)明顯增加。 與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和水飛薊賓組大鼠血清AST、ALT、TC、TG以及肝組織TG、TC明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)；與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和水飛薊賓組大鼠病理學(xué)炎癥活動度計分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)；與模型組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組和水飛薊賓組大鼠SREBP-1的表達(dá)明顯減少。 與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組大鼠血清AST、ALT、TC、TG和肝組織TG、TC差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組大鼠病理學(xué)炎癥活動度計分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)差異也不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；與水飛薊賓組相比，高、中肝脂康膠囊劑量組SREBP-1的表達(dá)相對減少。 結(jié)論 非酒精性脂肪性肝病模型組大鼠和其他各組相比較體重、肝濕重以及肝指數(shù)明顯升高，客觀證明了非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率的升高與肥胖關(guān)系密切。模型組血清ALT、AST、TG、TC及肝組織TG、TC含量顯著升高，，以上可能是導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病大鼠3區(qū)肝腺泡大泡性或以大泡性為主的肝細(xì)胞脂肪變以及部分脂肪變肝細(xì)胞損傷原因之一；非酒精性脂肪性肝病模型組中肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）表達(dá)明顯增加，可能是其肝內(nèi)脂肪酸代謝紊亂重要發(fā)病機(jī)制。肝脂康膠囊高、中劑量組、水飛薊賓組與模型組相比大鼠肝臟炎癥活動度計分、體重、肝濕重以及肝指數(shù)；血清ALT、AST、TG、TC且肝組織TG、TC顯著降低；肝臟固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）表達(dá)明顯受到抑制。實驗結(jié)果顯示肝脂康膠囊明顯改善了肝細(xì)胞損傷，降低了脂肪化肝細(xì)胞比例。為闡述非酒精性脂肪性肝病肝內(nèi)脂肪酸代謝紊亂發(fā)病機(jī)制以及為進(jìn)一步臨床應(yīng)用肝脂康膠囊治療非酒精性脂肪性肝病，防止其向非酒精性肝炎和肝硬化惡化提供有力實驗證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 肝脂康膠囊 固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-17
• 結(jié)果17-19
• 討論19-22
• 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-26
• 附表26-28
• 附圖28-29
• 綜述29-40
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 作者簡介40-41
• 致謝41

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：肝脂康膠囊對大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：269115