【摘要】：第一部分HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者外周血皮質(zhì)醇濃度變化 目的：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）相關(guān)慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）是在慢性乙型肝病基礎(chǔ)上發(fā)生的嚴(yán)重肝功能損害，出現(xiàn)以黃疸、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。HBV相關(guān)ACLF的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，其發(fā)病急，病情兇險，病死率高,準(zhǔn)確判斷患者病情程度及預(yù)后對指導(dǎo)臨床治療，進(jìn)而改善預(yù)后有重要意義。本研究旨在通過檢測HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者外周血中皮質(zhì)醇水平，探討HBV相關(guān)ACLF竭患者外周血中皮質(zhì)醇濃度變化與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，并為臨床應(yīng)用皮質(zhì)醇治療HBV相關(guān)ACLF提供一定的理論依據(jù)。 方法：收集2010年9月至2011年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院和石家莊市第五醫(yī)院住院治療的HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者45例（早、中、晚期各15例），重度慢性乙型肝炎患者15例。研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，，所有入選人群標(biāo)本采集均經(jīng)過簽署書面知情同意。檢測患者生化指標(biāo)、凝血功能、HBV血清學(xué)標(biāo)志物及HVB DNA水平；化學(xué)發(fā)光法檢測患者外周血中皮質(zhì)醇濃度。并計算MELD評分，公式為：MELD=3.78×[Ln TB（mg/dl）]+11.2×[Ln INR]+9.57×[Ln Scr（mg/dl）]+6.43×病因（膽汁淤積或酒精性為0，其他為1）。比較外周血中皮質(zhì)醇濃度在HBV相關(guān)ACLF患者各組間的差異及其變化趨勢，并與相關(guān)實驗室指標(biāo)及MELD評分等指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，探討皮質(zhì)醇濃度與患者病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后的關(guān)系，并應(yīng)用Logistic回歸分析篩出對HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后有影響的獨立危險因素。 結(jié)果： 1ACLF患者外周血皮質(zhì)醇濃度降低 ACLF組外周血皮質(zhì)醇濃度（11.78±5.54μg/dl）明顯低于重度慢性乙型肝炎組（21.58±4.13μg/dl），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.001）。其中早期ACLF組皮質(zhì)醇濃度（17.97±3.16μg/dl）明顯高于中期ACLF組（11.01±2.94μg/dl）和晚期ACLF組（6.66±2.60μg/dl），差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.001或P0.05）。而中期ACLF組與晚期ACLF組比較，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.001）。 2外周血皮質(zhì)醇濃度與臨床實驗室指標(biāo)及MELD評分的相關(guān)性 在HBV相關(guān)ACLF患者中，外周血中皮質(zhì)醇濃度與PTA成正相關(guān)（r=0.83, P0.001），與TB（r=-0.34, P0.05）、MELD評分（r=-0.60,P0.001）、AST/ALT（r=-0.35, P0.05）、INR（r=-0.59, P0.001）均呈負(fù)相關(guān)，而與ALB、ALT、AST、HBV DNA載量無關(guān)。 3外周血中皮質(zhì)醇濃度在不同MELD評分分組中的比較 將45例HBV相關(guān)ACLF患者依據(jù)MELD分值分為：＜30分、30-40分、＞40分三組。低于30分組患者外周血中皮質(zhì)醇濃度（14.91±4.50μg/dl），30-40分組患者外周血中皮質(zhì)醇濃度（11.38±5.62μg/dl），40分以上組患者外周血中皮質(zhì)醇濃度（6.81±2.52μg/dl），各組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。 4不同預(yù)后的HBV相關(guān)ACLF患者血清皮質(zhì)醇濃度的動態(tài)變化規(guī)律 根據(jù)患者第30天的生存情況，將HBV相關(guān)ACLF患者分為存活組和死亡組。存活組患者第1天血清血清皮質(zhì)醇濃度（16.58±4.40μg/dl）高于死亡組患者（9.53±3.93μg/dl, P0.01），并且其在第7天（15.38±4.27μg/dl）、14天（15.74±4.91μg/dl）、21天（18.10±4.32μg/dl）、28天（23.43±4.06μg/dl）呈上升趨勢。死亡組患者血清皮質(zhì)醇濃度第7天（8.72±2.94μg/dl）、14天（8.11±2.45μg/dl）、21天（6.55±1.80μg/dl）、28天（5.30±1.06μg/dl）呈逐漸下降趨勢。 5Logistic回歸分析結(jié)果 根據(jù)住院30天的預(yù)后將45例HBV相關(guān)ACLF患者分為存活組和死亡組。進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸分析篩出對HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后有影響的獨立危險因素。納入的20個變量分別是：性別、年齡、家族史、是否抗病毒治療、E抗原陽性與否、HBV DNA、皮質(zhì)醇、WBC、ALB、AST/ALT、TB、TC、TG、血鈉、血鉀、肌酐、PTA、MELD評分、AFP、并發(fā)癥。對每個變量做單因素分析，顯示，皮質(zhì)醇、E抗原陽性與否、ALB、 AST/ALT、TB、TC、肌酐、PTA、MELD評分、并發(fā)癥存在顯著差異 （P0.05）。對有差異的變量進(jìn)一步做多因素logistic逐步回歸分析，結(jié)果 顯示，ALB、MELD、TC、皮質(zhì)醇是HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后的獨立危險因素。本研究建立的Logistic逐步回歸方程為logitP=-21.378+2.213ALB+2.705MELD+2.3TC+1.979皮質(zhì)醇。 結(jié)論： 1HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者外周血中皮質(zhì)醇水平較重度慢性乙型肝炎患者明顯降低，并隨著疾病進(jìn)展逐漸下降。 2HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者外周血中皮質(zhì)醇濃度與肝臟損害程度、疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。 3HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者外周血中皮質(zhì)醇濃度的基線水平及動態(tài)變化趨勢可作為評價短期預(yù)后的指標(biāo)。 4皮質(zhì)醇、白蛋白、MELD評分、總膽固醇是影響HBV相關(guān)ACLF患者預(yù)后的獨立危險因素。本研究建立的Logistic逐步回歸方程為logitP=-21.378+2.213ALB+2.705MELD+2.3TC+1.979皮質(zhì)醇。 目的：通過Meta分析評價糖皮質(zhì)激素治療重型病毒性肝炎患者的療效及安全性。 方法：電子檢索在PubMed（1966～2011）、EMCC（西文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)1995～2011）、Springer全文數(shù)據(jù)庫，CNKI全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的中、英文文獻(xiàn)，并輔以文獻(xiàn)追述和手工檢索的方法，對相關(guān)的參考文獻(xiàn)嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究范圍，采用Cochran圖書館提供的RevMan5.0軟件進(jìn)行Meta分析，對二分類資料使用相對危險度（RR）進(jìn)行評估，對單位相同的連續(xù)性變量通過計算加權(quán)均數(shù)差值（WMD）和95％可信區(qū)間（CI）進(jìn)行評估。并應(yīng)用森林圖、漏斗圖對判定指標(biāo)進(jìn)行檢驗、發(fā)表偏倚分析和敏感性分析。 結(jié)果：共納入23個研究，1457例病例。療效判定指標(biāo)：病死率RR=0.39，95%CI（0.32，0.47），Z=9.75（P0.00001）；TB WMD=-88.03，95%CI（-112.80，-63.26），Z=6.97（P0.00001）；ALT WMD=-25.04，95%CI（-42.23，-7.84），Z=2.85（P0.05）；PTA WMD=21.56，95%CI（6.52，36.60），Z=2.81（P0.05）。 結(jié)論：應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療重型病毒性肝炎患者，能夠明顯降低ALT、TB水平，改善PTA水平，從而降低重型病毒性肝炎患者的病死率。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.3

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本文編號：2689347