【摘要】： 目的: 檢測慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎病毒引起的肝炎肝硬化、急性乙型肝炎患者和正常人外周血自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和活化NK細(xì)胞數(shù)量及HLA-Cw的基因分型,探討乙型肝炎外周血NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞數(shù)量的變化及其與HLA-Cw基因型的關(guān)系。 方法: (1)收集外周血標(biāo)本:111例乙型肝炎病毒感染者(包括51例慢性乙型肝炎患者、30例乙肝肝硬化患者和30例急性乙型肝炎發(fā)病期患者)和41例健康對照,均來自山東地區(qū)漢族人群。 (2)選擇51例慢性乙型肝炎患者中符合干擾素治療指征的患者29例,分別給予聚乙二醇化干擾素—α抗病毒治療12周。收集治療前后外周血標(biāo)本。 (3)采用流式細(xì)胞術(shù)檢測NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量,分析其差異及臨床意義。 (4)通過序列特異性寡核苷酸分型(PCR-SSO)技術(shù)進(jìn)行HLA-Cw的基因分型。 結(jié)果: (1)肝炎肝硬化組、慢性乙型肝炎組、正常對照組及急性肝炎組NK細(xì)胞的數(shù)量分別為13.22%±4.61%、14.36%±1.07%、19.03%±4.91%、22.62%±3.70%。 (2)肝炎肝硬化組、慢性乙型肝炎組、正常對照組及急性肝炎組活化NK細(xì)胞的數(shù)量分別為45.68%±14.64%、47.14%±5.67%、53.88%±14.01%、65.28%±14.45%。 (3)急性肝炎組的NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均較正常對照組增高(P＜0.05),肝炎肝硬化組和慢性乙型肝炎組的NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均較正常對照組降低(P＜0.05),且急性肝炎組與肝炎肝硬化組、慢性乙型肝炎組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) (4)慢性乙型肝炎應(yīng)用聚乙二醇化干擾素—α抗病毒治療12周時,NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量分別為15.77%±4.25%、46.98%±10.57%,與治療前比較,變化均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 (5)HLA-Cw~*15在肝炎肝硬化組中基因頻率明顯高于正常對照組(x~2=7.839,P＜0.05),HLA-Cw~*03在慢性乙型肝炎組中基因頻率明顯高于正常對照組(x~2=5.216,P＜0.05),急性肝炎組與正常對照組間HLA-Cw位點(diǎn)各等位基因的基因型無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 (6)HLA-Cw~*15在肝炎肝硬化組中基因頻率與活化NK細(xì)胞數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)(γ=-0.862,P＜0.05),HLA-Cw~*03在慢性乙型肝炎組中基因頻率與活化NK細(xì)胞數(shù)量呈顯著負(fù)相關(guān)(γ=-0.394,P＜0.05)。 結(jié)論: (1)肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞數(shù)量減少、功能減低,這些可能是導(dǎo)致其機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)下降、病毒持續(xù)感染的重要原因之一。 (2)急性乙型肝炎患者NK細(xì)胞功能增高,可能在機(jī)體清除病毒過程中起作用。 (3)慢性乙型肝炎組聚乙二醇化干擾素—α抗病毒治療12周前后,NK細(xì)胞和活化NK細(xì)胞的數(shù)量均無明顯變化,可能與干擾素—α應(yīng)用時間短有關(guān)。 (4)HLA-Cw~*15基因型與肝炎肝硬化患者高風(fēng)險相關(guān),并可能通過影響NK細(xì)胞功能使病毒持續(xù)復(fù)制、肝炎反復(fù)活動而發(fā)展為肝硬化。 (5)慢性乙型肝炎患者HLA-Cw~*03基因型可能是通過影響NK細(xì)胞而導(dǎo)致HBV感染持續(xù)存在的原因之一。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R512.62;R450

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2684309