【摘要】：【背景和目的】乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上主要的傳染病之一，HBV感染后可以產(chǎn)生不同的臨床轉(zhuǎn)歸如無(wú)癥狀HBV攜帶、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌等。分離分析和雙胞胎研究已經(jīng)有力的證實(shí)宿主遺傳因素在HBV感染的慢性化過(guò)程中起著重要的作用。TANK蛋白參與腫瘤壞死因子-α介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路和誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生的通路，這兩條通路都和乙肝相關(guān)性肝病有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)的目的是探討TANK基因多態(tài)性位點(diǎn)rs3820998與HBV感染不同臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。 【方法】本實(shí)驗(yàn)采用病例對(duì)照研究方法，研究對(duì)象包括慢加急性肝衰竭180例，乙肝相關(guān)性肝硬化331例，乙肝相關(guān)性肝癌308例，無(wú)癥狀HBV攜帶者486例。研究涉及的所有樣本均是在2007年9月至2010年8月期間從武漢同濟(jì)醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院的門診病人和住院病人獲取的。收集患者外周血、實(shí)驗(yàn)室檢查資料和臨床病史以及影像學(xué)資料。提取患者外周血中的基因組DNA，再以此DNA為模板，用Taqman-MGB探針實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)rs3820998位點(diǎn)，進(jìn)行基因分型，然后運(yùn)用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和二元logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 【結(jié)果】臨床資料表明各病例組中男性患者比例均高于對(duì)照組（P0.01）。病例組和對(duì)照組之間HBeAg陽(yáng)性率無(wú)差異。慢加急性肝衰竭組與無(wú)癥狀HBV攜帶者之間TANK基因rs3820998位點(diǎn)T等位基因的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.435，P=0.035）。各組基因型頻率均符合哈溫-伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。各組最小等位基因頻率（MAF）均大于5%。這兩個(gè)結(jié)果說(shuō)明研究人群有相對(duì)穩(wěn)定的遺傳背景，，適合進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。③以無(wú)癥狀HBV攜帶者為對(duì)照組，在校正性別、年齡因素的基礎(chǔ)上進(jìn)行二元logistic回歸分析，rs3820998位點(diǎn)與慢加急性肝衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(顯性模型P=0.033,OR=0.643,95%CI:0.428~0.964;加性模型P=0.045,OR=0.640,95%CI:0.414~0.990），而且還與乙肝相關(guān)性肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（隱性模型P=0.042,OR=0.398,95%CI:0.164~0.966;加性模型P=0.034,OR=0.379,95%CI:0.155~0.928），但是與乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。 【結(jié)論】在漢族人群中SNP位點(diǎn)rs3820998與慢加急性肝衰竭、乙肝相關(guān)性肝硬化易感性相關(guān)。本研究未發(fā)現(xiàn)SNPrs3820998與乙肝相關(guān)性肝癌易感性相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉麗鳳;張金良;林菊生;;環(huán)氧化酶2基因-1195G/A基因型和病毒性乙型肝炎相關(guān)性肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的病例對(duì)照研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2010年04期

本文編號(hào)：2681875