【摘要】：目的：通過建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,動(dòng)態(tài)觀察內(nèi)源性大麻素受體1(CB1)在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表達(dá)及其拮抗劑利莫那班對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響,初步探討CB1受體在大鼠NAFLD發(fā)病中的作用,以期以內(nèi)源性大麻素受體為靶點(diǎn)為NAFLD的早期防治提供理論依據(jù)。 方法：健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)為分三組：對(duì)照組(普通飼料)；模型組(豬油10%、膽固醇2%、蛋黃粉5%、丙基硫氧嘧啶0.2%、蔗糖10%、基礎(chǔ)飼料72.8%)；利莫那班組(同模型組高脂飼料+腹腔注射利莫那班),分別于實(shí)驗(yàn)的第4、8周末每組各取8只處死,測(cè)體重、肝重、計(jì)算肝指數(shù),檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的水平；ELISA法檢測(cè)血清瘦素(Leptin)、腫瘤壞死因子(TNF-a)含量；肝組織HE染色,觀察其病理形態(tài)變化；免疫組織化學(xué)染色法觀察非酒精性脂肪性肝病不同階段肝組織CB1受體的表達(dá)。 結(jié)果：(1)模型組大鼠的體重、肝指數(shù)明顯高于同期對(duì)照組和利莫那班組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；(2)與同期對(duì)照組相比,模型組血清ALT、TC、TG、TNF-a及Leptin含量顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；與同期模型組相比,利莫那班組血清ALT、TC、TG、TNF-α及Leptin含量顯著降低(p0.055),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(3)肝組織學(xué)改變：對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常,肝細(xì)胞形態(tài)、大小正常,肝索排列整齊；模型組隨著時(shí)間的延長(zhǎng),脂肪肝病變逐漸加重,顯微鏡下可見肝細(xì)胞腫大、形成脂滴,于實(shí)驗(yàn)4周末呈單純性脂肪肝改變,8周末呈彌漫性肝脂肪變,部分有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；利莫那班組較同期模型組肝臟病變減輕；(4)肝臟CB1受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)：對(duì)照組呈陰性表達(dá)；模型組和利莫那班組表達(dá)呈陽性,通過積分光密度值比較,模型組高于同期利莫那班組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；(5)直線相關(guān)分析結(jié)果：肝臟大麻素CBl受體與瘦素及腫瘤壞死因子a呈正相關(guān)(rLeptin=0.755,rTNF-α=0.503,P0.05)。 結(jié)論：1.內(nèi)源性大麻素CB1受體在大鼠非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用2.瘦素及腫瘤壞死因子可能與CB1受體共同作用促進(jìn)非酒精性脂肪性肝病不斷進(jìn)展3.特異性CB1受體拮抗劑利莫那班可在早期防止非酒精性脂肪性肝病的形成及發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 胡克章;楊坤;黃正明;;高糖高脂肪飼料誘導(dǎo)大鼠非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2009年02期

2 馬麗娜;馮明;周英智;馬佳;郝鵬;;非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗[J];臨床肝膽病雜志;2010年02期

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本文編號(hào)：2680736