發(fā)布時間：2020-05-16 23:47

【摘要】：背景和目的胃癌是是世界范圍內發(fā)病率、死亡率較高的惡性腫瘤，與進展期胃癌相比，早期胃癌治愈率超過90%，而進展期胃癌5年生存率只有20～30%左右。近年來研究表明，胃黏膜發(fā)生病變時,胃小凹及粘膜微血管必然發(fā)生形態(tài)學改變，通過窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)可顯著提高早期胃癌診斷率。日本NationalShikoku腫瘤中心對318例患者進行放大胃鏡檢查，232例發(fā)現(xiàn)癌灶，結果顯示放大內鏡的結果與病理結果相似，診斷敏感性和特異性分別為96.0%和95.5%。目前,放大內鏡下胃小凹及微血管的形態(tài)分型尚無統(tǒng)一和規(guī)范的標準，且國內外各研究組選用的樣本量均偏小，研究結果難以統(tǒng)一。我們應用窄帶成像結合放大內鏡觀察154例胃黏膜病變胃小凹及微血管形態(tài)改變，并與病理結果進行對照,進一步探討窄帶成像及放大內鏡對癌前病變及早期胃癌診斷的臨床價值。血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)是特異性血管生成刺激因子,僅在惡性腫瘤細胞中高表達，與腫瘤血管形成數(shù)量和預后關系密切，特異表達于腫瘤邊緣的血管重建區(qū)，參與腫瘤血管新生的起始及延續(xù)過程。環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，參與機體的多種病理生理過程，在正常組織幾乎不表達，除在炎癥或生長因子誘導下產生并引起疼痛和炎性反應，COX-2還參與多種腫瘤細胞增生、抗凋亡和血管生成，與腫瘤發(fā)生、侵襲和轉移密切相關。本研究對通過窄帶成像結合放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)改變的胃粘膜病變組織，并應用免疫組化檢測Ang-2、COX-2的表達水平，分析其與病理結果的關系，探討Ang-2、COX-2在胃粘膜不同病變組織中表達水平的臨床意義；并參考胃小凹Sakaki分型，研究Ang-2、COX-2表達與胃小凹形態(tài)的相關性。 方法收集寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院胃鏡室2010年3月-2011年12月間常規(guī)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有局部胃粘膜病變（糜爛、顏色異常、隆起、淺凹陷、粗糙等）的154例患者，NBI-ME模式觀察胃小凹及微血管形態(tài)，分別參照Sakaki分型及龔均等分型對病變進行判斷，同時病變區(qū)域取活檢進行病理檢查。檢查前15min患者口服利多卡因膠漿10mL口咽部麻醉及胃內消泡。普通胃鏡模式下進鏡至十二指腸降段，常規(guī)退鏡觀察，發(fā)現(xiàn)可疑病灶后使用噴灑管在病灶周圍噴灑“生理鹽水100mL+二甲硅油4mL+碳酸氫鈉1g”配制的沖洗液10～20mL，消除粘膜表面附著的粘液和氣泡，切換至NBI-ME模式，觀察病灶形態(tài)、邊界、與周圍區(qū)域的顏色差異，手動變焦調節(jié)放大倍數(shù)以看清胃小凹及微血管形態(tài)為準，觀察病變區(qū)域胃小凹及粘膜微血管形態(tài)改變，初步進行分型評價。檢查完成后使用一次性活檢鉗在可疑病變處取活檢1～3塊送組織病理學檢查，由我院病理科同一位高年資病理醫(yī)師進行病理診斷。并應用免疫組化檢測本組前100例胃粘膜慢性炎癥、不典型增生及胃癌組織中Ang-2、COX-2的表達情況，分析Ang-2、COX-2在胃黏膜不同病變表達水平的臨床意義，參考胃小凹Sakaki分型，其中胃小凹Ⅰ型、Ⅱ型納入A組，Ⅲ型、Ⅳ型納入B組，Ⅴ型、Ⅵ型納入C組，研究Ang-2、COX-2表達與胃小凹形態(tài)的相關性。 結果（1）窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹形態(tài)改變診斷癌前病變（腸化、輕-中度異型增生）檢出率為42.8%（66／154），，診斷重度異型增生及早期胃癌的靈敏度為78.6%，特異度為95.7%，符合率為94.2%；觀察微血管形態(tài)診斷重度異型增生及早期胃癌的靈敏度為76.9%，特異度為97.2%，符合率為95.4%。（2）本組患者內鏡ESD術或外科手術后病理報告證實為重度異型增生或癌細胞僅浸潤黏膜層和黏膜下層者共14例，重度異型增生及早期胃癌占43.7%（14／32）。（3）Ang-2在粘膜炎癥、不典型增生、胃癌組陽性率分別為16.4%（9／55）、42.3%（11／26）、68.4%（13／19），差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)，胃癌組陽性表達率明顯高于粘膜炎癥組(P=0.000)；與不典型增生組表達無差異(P=0.107)。（4）COX-2在在粘膜炎癥、不典型增生、胃癌組陽性率分別為74.5%（41／55）、80.8%（21／26）、89.5%（17／19），差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.773，P=0.455)。胃癌組與粘膜炎癥組(P=0.213)；與不典型增生組(P=0.681)。（5）胃黏膜病變組織中Ang-2的陽性表達率從A組（Ⅰ型、Ⅱ型胃小凹）、B組（Ⅲ型、Ⅳ型胃小凹）到C組（Ⅴ型、Ⅵ型胃小凹）逐漸升高，差異有顯著性意義(x2=28.716，P0.001)。COX-2表達在上述三組間比較無顯著性差異(x2=4.698，P=0.095)。 結論（1）窄帶成像及放大胃鏡觀察胃小凹及微血管形態(tài)能夠提高癌前病變及早期胃癌的診斷率。（2）胃小凹形態(tài)參照Sakaki分型，Ⅰ、Ⅱ型多見于良性胃黏膜病變，Ⅲ型多見于腸化或輕度異型增生；Ⅳ型和Ⅴ型多表現(xiàn)為輕-中度異型增生，Ⅵ型多表現(xiàn)為重度異型增生及胃癌，胃小凹形態(tài)越趨向于紊亂及破壞，病變性質越趨向于惡性病變。（3）微血管形態(tài)參照龔均等分型， I型多見于粘膜慢性炎癥或腸上皮化生，Ⅱ型輕、中、重度異型增生或胃癌均有分布，Ⅲ型主要表現(xiàn)為重度異型增生或胃癌。（4）NBI-ME模式觀察胃小凹及微血管形態(tài)改變對于能否判斷胃癌侵潤深度仍然不確定。（5）Ang-2作為胃癌的腫瘤標志具有一定的臨床應用價值，若將其納入胃癌高危人群的血清學篩查，或將有助于胃癌的早期發(fā)現(xiàn)及早期治療。（6）胃粘膜病變組織中（黏膜粗糙、糜爛、顏色異常、隆起或淺潰瘍等）COX-2的檢測不適合上述病變的良惡性鑒別。（7）Ang-2的陽性表達與胃小凹的形態(tài)存在相關性，COX-2的表達與胃小凹形態(tài)無明顯相關。
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R573

【參考文獻】

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本文編號：2667550