【摘要】： 第一部分 白介素-2雜合子（ IL-2+/-）小鼠對右旋葡聚糖（Dextran Sulfate Sodium, DSS）誘導的潰瘍性結(jié)腸炎易感性研究 研究背景：白介素-2 是T細胞活化、分化和增殖過程中必需的一種重要的細胞因子。白介素-2敲除的小鼠可自發(fā)地進展為結(jié)腸炎。已有的研究表明，白介素-2 雜合子小鼠表達低水平的白介素-2，但并不發(fā)生結(jié)腸炎。 目的：通過研究白介素-2 雜合子小鼠對DSS誘導的結(jié)腸炎的易感性，探討白介素-2在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用。 方法：用3.5％的DSS處理白介素-2 雜合子組和對照組小鼠各12只，監(jiān)測其體重、直腸出血和糞便性狀等臨床指標；于第三和第六天處死小鼠后留取脾臟和腸組織，進行結(jié)腸黏膜組織學和免疫形態(tài)定量分析；分離和純化脾臟和腸黏膜內(nèi)T細胞，用定量RT－PCR法測定T細胞內(nèi)白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平。用β -閃爍計數(shù)儀測定兩組小鼠脾臟T細胞在CD3和CD28抗體刺激后的增殖情況。 結(jié)果：DSS處理后，和對照組相比，IL2+/-小鼠結(jié)腸炎的臨床癥狀出現(xiàn)得晚且較輕；組織學研究顯示IL2+/-組小鼠結(jié)腸黏膜更完整，炎癥細胞浸潤較少，還可看到較完整的隱窩結(jié)構(gòu)，而對照組小鼠的結(jié)腸黏膜失去正常結(jié)構(gòu)，，大量炎癥細胞浸潤，看不到完整的隱窩結(jié)構(gòu)，組織學評分兩組存在明顯差別（p≤0.001）。免疫形態(tài)定量分析結(jié)腸黏膜的細胞組成后發(fā)現(xiàn)，DSS處理后第六天，IL2+/-組結(jié)腸固有層T細胞數(shù)無明顯變化，而對照組T細胞數(shù)有明顯的增加，兩者差別有統(tǒng)計學意義（p≤0.001）。在DSS處理后，白介素-2 雜合子組小鼠小腸、大腸和脾臟T細胞表達白介素-2、白介素-4、白介素-10的mRNA水平的上調(diào)均受到限制。與野生型小鼠相比，白介素-2 雜合子組小鼠脾臟T細胞在CD3ε和CD28抗體刺激24小時、48小時和72小時后增殖也受限，兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。 結(jié)論：白介素-2 雜合子小鼠T細胞增殖能力受限、免疫應答低下，對DSS誘導的潰瘍性結(jié)腸炎易感性降低，提示低水平的白介素-2 對潰瘍性結(jié)腸炎有保護作用。 關鍵詞：白介素-2雜合子小鼠，野生型小鼠，DSS結(jié)腸炎，細胞因子表達，T細胞增殖，qRT-PCR
【圖文】：

-BDSS處理前對照組（IL-2+/+）小鼠結(jié)腸壁組織學結(jié)構(gòu)低倍和DayO

-DDSS處理前IL-2+/-小鼠結(jié)腸壁組織學結(jié)構(gòu)低倍和高倍鏡下表現(xiàn)
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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1 劉建軍,王吉耀;血小板激活因子與炎癥性腸病[J];胃腸病學和肝病學雜志;1999年02期

本文編號：2667396