【摘要】：目的:探討利拉魯肽是否通過抑制NLRP3炎癥小體活性來緩解高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠模型中非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生。方法:45只6周齡C57BL/6雄性小鼠隨機分為對照組(ND)、造模組(HFD)和治療組(HFD+Liraglutide),每組15只,分別用高脂飲食喂養(yǎng)造模組和治療組32周,低脂飲食喂養(yǎng)對照組32周后,ND和HFD組每日皮下注射生理鹽水(0.6mg/kg)兩次持續(xù)4周,HFD+Liraglutide組每日皮下注射利拉魯肽(0.6mg/kg)兩次持續(xù)4周。ELISA法檢測小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平,生物化學(xué)檢測血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平。葡萄糖耐量試驗和胰島素耐量試驗檢測小鼠血糖水平。對肝組織進(jìn)行HE染色,觀察肝組織脂肪變程度和炎癥浸潤程度,進(jìn)行油紅O染色,觀察小鼠肝組織脂滴情況,進(jìn)行免疫組化,觀察肝組織中NLRP3蛋白原位表達(dá)情況。Western Blot半定量分析NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白在肝臟中的表達(dá)情況。結(jié)果:治療組小鼠血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平顯著下降,治療組葡萄糖耐量試驗和胰島素耐量試驗低于造模組。肝組織HE染色和油紅O染色提示造模組肝臟脂肪變程度明顯,炎癥浸潤程度明顯,肝臟脂滴情況嚴(yán)重,治療組脂肪變程度減輕,炎癥減輕。免疫組化染色提示治療組NLRP3水平相對于造模組降低。Western Blot提示治療組NLRP3、ASC、Caspase-1三種蛋白表達(dá)水平顯著低于造模組。結(jié)論:利拉魯肽能夠抑制高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生發(fā)展,而其機制可能與抑制NLRP3炎癥小體活性有關(guān)。
【圖文】：

三組小鼠體重測量發(fā)現(xiàn)，造模組小鼠體重和肝重體重比明顯比對照組小鼠加，而治療組小鼠體重和肝重體重比低于造模組小鼠。三組小鼠肝臟取材可發(fā)，造模組小鼠肝臟肉眼可見脂肪滴明顯，且肝臟體重明顯高于治療組和對照組，對照組肝臟肉眼正常無脂肪滴，治療組小鼠肝臟肉眼可見輕微脂肪滴，脂肪變度不如造模組。三組小鼠在打完藥后，造模組肝重和肝重體重比明顯高于對照，治療組肝重和肝重體重比明顯低于造模組。其中，造模組 ALT，AST 水平顯高于對照組，而治療組在利拉魯肽治療后，其 ALT，AST 水平明顯低于造組。說明利拉魯肽治療后，，有助于提高小鼠肝功能。

圖 2 利拉魯肽改善非酒精性脂肪肝小鼠的葡萄糖耐量和胰島素耐量Fig. 2. Liraglutide improves glucose tolerance and insulin tolerance in ahigh-fat diet induced NAFLD mouse model. （A）The insulin tolerance was lower inthe HFD-Lira group than that in the HFD group. (B) The glucose tolerance was lowerin the HFD-Lira group than that in the HFD group. N 1 4 12 for each group. Valuesare presented as the mean ± SEM, one-way analysis of variance. *Significantlydifferent from ND. #Significantly different from HFD. * or#P < 0.05, ** or##P < 0.01,*** or###P < 0.001.2.3 利拉魯肽減少血清中 TG、TC 和 LDL 水平三組小鼠血清 TG、TC、LDL 檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，造模組小鼠 TG、TC、LDL水平明顯高于對照組，而治療組小鼠在利拉魯肽治療后，其 TG、TC、LDL 水平
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R575.5

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8 白蓮;利拉魯肽對2型糖尿病非酒精性脂肪肝的作用及機制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號：2666764