發(fā)布時間：2020-05-15 13:18

【摘要】：背景 膽囊癌是病因不明,進展迅速,預(yù)后很差的惡性腫瘤。膽囊癌有復(fù)雜的危險因素,膽囊結(jié)石為其中之一。膽囊結(jié)石與膽囊癌具有共同的流行病特點,如性別比例,年齡分布,與糖尿病的相關(guān)性等。而膽囊結(jié)石的大小、數(shù)量、有無癥狀及膽囊壁厚度和膽囊癌的相關(guān)性研究目前說法不一。為了驗證膽囊癌的危險因素及其與膽囊結(jié)石特點的相關(guān)性,設(shè)計本病例對照實驗。膽囊癌相關(guān)基因研究眾說紛紜,但以P53, Bcl-2和c-erbB-2的陽性率最高。本研究繼續(xù)探索這些基因?qū)τ谀懩医Y(jié)石發(fā)展成膽囊癌通路上的貢獻。 方法 本研究分兩個部分。第一部分為病例對照研究,收集北京協(xié)和醫(yī)院1990到2010年間收治并病理確診的膽囊癌病例(n=114),2年間的單純膽囊結(jié)石病例和2010年的正常人群體檢報告(n=135),進行膽囊結(jié)石與膽囊癌的相關(guān)性分析。進一步以膽囊癌癌合并長期膽囊結(jié)石者為病例(n=69),以2年間的單純膽囊結(jié)石(n=54)為對照,兩組已經(jīng)按年齡組匹配,分析膽囊結(jié)石的特點與膽囊癌的相關(guān)性,同時評估其他暴露因素的作用。第二部分為免疫組化實驗,收集第一部分病例中膽囊癌合并長期膽囊結(jié)石(大于5年)的蠟塊,以5年的膽囊結(jié)石為對照,進行P53,Bcl-2c-erbB-2三種基因的表達測定,驗證他們在兩組中的分布差異,試圖揭示他們膽囊結(jié)石發(fā)展膽囊癌的通路上所起的作用。 結(jié)果 病例對照研究提示：1)膽囊結(jié)石與膽囊癌有較強的相關(guān)性,OR=10.86,p0.05。2)性別是另一個危險因素。女性相比男性更容易罹患膽囊癌,OR=2.06,p0.05。3)肥胖也與膽囊癌相關(guān)。4)膽囊結(jié)石數(shù)量是膽囊癌的邊緣顯著危險因素,p=0.069。并且隨著結(jié)石數(shù)量增加膽囊癌的風(fēng)險升高。5)膽囊結(jié)石合并膽囊炎是膽囊癌的另一個危險因素,OR=2.25,p=0.04.6)在膽囊結(jié)石患者中性別是增強危險因素,OR=2.38,p=0.04.免疫組化研究提示：P53和c-erbB-2在膽囊癌合并長期膽囊結(jié)石組中高表達或過表達,在膽囊結(jié)石組中不表達或低表達；而Bcl-2在兩組中表達無差異。 結(jié)論 膽囊結(jié)石是膽囊癌的主要危險因素之一。女性,高齡,患有多發(fā)膽囊結(jié)石,合并長期、反復(fù)膽囊炎是膽囊癌的高危因素。另外,P53、Her-2在膽囊癌合并膽囊結(jié)石中高表達,這只是膽囊結(jié)石發(fā)展成膽囊癌的分子機制通路上的初步探索,具體機制有待進一步的分子生物學(xué)研究。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R735.8;R575.62

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2665093