發(fā)布時間：2020-05-12 19:57

【摘要】：第一部分ω-3多不飽和脂肪酸對小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的預(yù)防作用 目的:ω-3多不飽和脂肪酸(omega 3 polyunsattlrated fatty acids,ω3-PUFA)具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用。脂肪肝是代謝綜合征的病理表現(xiàn)之一。本研究旨在探討ω-3多不飽和脂肪酸對小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的預(yù)防作用,為臨床治療非酒精性脂肪性肝病患者提供理論依據(jù)。 方法:取9-10周齡雄性C57BL小鼠30只,飼養(yǎng)72小時后,隨機(jī)分為模型組、治療組及正常對照組,每組10只。正常對照組喂普通飼料,模型組喂Liber-Decarli高脂液體飼料(脂肪71%,蛋白質(zhì)18%,糖類11%),治療組除喂高脂飼料,并用海狗油ω-3多不飽和脂肪酸0.3ml每日灌胃。6周后全部采摘眼球取血,并留取肝臟組織標(biāo)本。用生化分析法檢測血脂。免疫組織化學(xué)染色法測定脂聯(lián)素、CYP2E1、PPAR-α(SP法)在肝臟的表達(dá)情況,蘇木素-伊紅(HE)、蘇丹Ⅲ染色法觀察肝臟的脂肪變性程度。 結(jié)果: 1.脂肪變性程度:正常組肝細(xì)胞未見脂肪變性。模型組光鏡下普遍脂肪變性,布滿脂肪空泡。治療組與模型組相比,脂肪變性程度明顯減輕(P0.05)。 2.生化指標(biāo)比較:模型組血清TG(mmol/l)、TC(mmol/l)分別為1.38±0.40、4.79±0.71,較正常組(0.55±0.12、2.34±0.44)顯著升高,治療組TG、TC分別為0.5±0.12、2.75±0.47,較模型組顯著下降(P㩳0.05)。肝臟TG和TC(mmol/l):模型組TG、TC分別為260.19±90.78、123.7±32.15,較正常組(70.63±19.67、54.27±33.55)顯著升高(P㩳0.01),治療組TG、TC分別為103.58±33.28、52.17±20.24較模型組均明顯降低(P0.05)。 3.細(xì)胞因子的比較:(1)肝臟脂聯(lián)素(mmol/l):模型組為7.27±3.45較正常組(21.68±2.3)顯著下降(P㩳0.01),治療組為12.14±0.83較模型組明顯升高(P㩳0.05)。(2)CYP2E1和PPAR-α:免疫組化示模型組CYP2E1表達(dá)增高,治療組表達(dá)明顯減少(P㩳0.05);模型組PPAR-α表達(dá)明顯減少,治療組明顯增高(P㩳0.05)。 第二部分ω-3多不飽和脂肪酸治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究 目的:臨床驗證海狗油ω-3多不飽和脂肪酸對非酒精性脂肪性肝病的療效和安全性。 方法:采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬對照方法,選擇非酒精性脂肪性肝病患者40例,隨機(jī)分為治療組和對照組組:每組各20例。治療組和對照組分別給予海狗油ω3-PUFA膠丸和橄欖油模擬膠丸,每日4.0g,分二次口服,療程為6個月。檢測治療前和治療療程結(jié)束后肝生化(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、肝/脾CT值比值的變化;以及治療前后患者臨床癥狀體征和BMI變化。同時觀察治療期間患者的不良反應(yīng)及血常規(guī)(包括紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù))、尿常規(guī)、心電圖、BUN、Cr、尿酸、膽紅素等變化,以評價其安全性。 結(jié)果: 1.兩組患者間的可比性:各組患者的一般資料如性別、年齡、BMI等進(jìn)行比較,同時進(jìn)行治療前兩組間生化指標(biāo)血脂:(TC、TG、HDL、LDL);肝生化:(ALT、AST、GGT)和肝/脾CT值比較,兩組間各項指標(biāo)均無顯著性差異,(P0.05),確定兩組間具有可比性。 2.治療前后生化指標(biāo)的變化:治療組血清TG、ALT、GGT較對照組均顯著下降(t=2.592,2.394,3.065;p㩳0.05 ),治療前后血清TC、AST、LDL及HDL水平與對照組相似(t=1.669,0.792,1.527,-1.174,p0.05)。 3.治療前后肝/脾CT值比值的變化:治療組治療后肝/脾CT值比值顯著上升。治療前后肝/脾CT值比值兩組間比較有顯著性差異( p0.05)。 結(jié)論: 1.ω3-多不飽和脂肪酸通過對脂聯(lián)素、CYP2E1等細(xì)胞因子的干預(yù)作用以減輕肝臟脂肪變性,從而達(dá)到對非酒精性脂肪性肝病的治療作用。 2.ω3-多不飽和脂肪酸能減輕肝臟脂肪浸潤、調(diào)節(jié)血脂、改善肝功能。
【圖文】：

由此可見治療前兩組間血脂、肝生化和肝/脾 CT 值比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明具有可比性。三、治療前后兩組間生化指標(biāo)和肝/脾 CT 值比值變化比較兩組患者用海狗油和安慰劑治療，療程結(jié)束后，治療組與對照組相比：TG、ALT 、GGT 均明顯下降(t=2.592, 2.394, 3.065; P㩳0.05)，治療組治療前后 TC、AST、HDL、LDL 水平與對照組相似，，均無明顯差異(t=1.669, 0.792, 1.527, -1.174, P㧐0.05)。見表 3。肝/脾 CT 值比值治療前后, 兩組間比較有顯著性差異( p<0.05)，見表 4。治療組 CT 表現(xiàn)明顯改善，見圖 1、2。

由此可見治療前兩組間血脂、肝生化和肝/脾 CT 值比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明具有可比性。三、治療前后兩組間生化指標(biāo)和肝/脾 CT 值比值變化比較兩組患者用海狗油和安慰劑治療，療程結(jié)束后，治療組與對照組相比：TG、ALT 、GGT 均明顯下降(t=2.592, 2.394, 3.065; P㩳0.05)，治療組治療前后 TC、AST、HDL、LDL 水平與對照組相似，均無明顯差異(t=1.669, 0.792, 1.527, -1.174, P㧐0.05)。見表 3。肝/脾 CT 值比值治療前后, 兩組間比較有顯著性差異( p<0.05)，見表 4。治療組 CT 表現(xiàn)明顯改善，見圖 1、2。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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2 李湛軍,樂嘉靜,閻安莊,徐康森;海狗油ω-3多不飽和脂肪酸對大鼠實驗性脂肪肝的預(yù)防作用[J];藥物分析雜志;2004年02期

3 范建高;非酒精性脂肪肝的病因和發(fā)病機(jī)制[J];胃腸病學(xué);2003年06期

4 鄧?yán)?李湛軍,樂嘉靜,閻安莊,徐康森;海狗油對非酒精性脂肪肝肝細(xì)胞色素P450 2E1表達(dá)及與氧化抗氧化關(guān)系的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2004年07期

5 劉菲,鐘嵐,王軍臣;茴三硫防治非酒精性脂肪性肝炎的實驗研究[J];中華消化雜志;2002年09期

本文編號：2660761