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發(fā)布時間:2020-05-12 02:24
【摘要】:目的:探索茴三硫?qū)Ψ蔷凭灾拘愿尾D大鼠的抗脂肪變性作用及可能的機制。方法:購買通過專業(yè)檢疫檢驗的雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,然后隨機分為兩組,分別設(shè)為模型組、對照組,模型組給予高脂飼料喂養(yǎng)10周,誘導(dǎo)發(fā)生非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)。將模型組隨機分為維生素E組(VE組)、茴三硫高劑量、中劑量、低劑量組(茴高、中、低組)及空白模型組(空模組),每組8只,分別予相應(yīng)藥物經(jīng)口灌胃(茴高、中、低組分別予以茴三硫20,10,5mg·kg~(-1)·d~(-1),VE組予以200mg·kg~(-1)·d~(-1));空模組和對照組大鼠則予以0.9%生理鹽水2ml·d~(-1),各組均灌胃8周;19周末,測量大鼠的體重,處死動物,取出完整肝臟,測量肝臟濕重量,完整剝離腎周脂肪,測雙側(cè)腎周脂肪重量,剝離附睪脂肪,測雙側(cè)附睪脂肪重量,算出肝臟指數(shù)、內(nèi)臟脂肪占比,檢測各組大鼠血清甘油三酯、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的值,做肝臟蘇木素-伊紅染色(HE)評估肝臟病理改變,免疫組化法測定肝臟組織中TNF-α蛋白的表達(dá),蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測肝臟組織FAS及PPAR-α蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)11周后,模型組大鼠肝臟HE染色可見大于40%的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,提示造模成功;(2)不同藥物灌胃8周后,與對照組比較,模型各組大鼠的體重、肝重、內(nèi)臟脂肪重量升高(P0.05),與空白模型組比較,藥物灌胃各組大鼠的體重、肝重、內(nèi)臟脂肪重量減輕(P0.05),茴三硫高劑量組較茴中、茴低及VE組減輕(P0.05);(3)模型各組大鼠肝指數(shù)、內(nèi)臟脂肪比與對照組比較均升高(P0.05),與空模組比較,肝臟指數(shù)除茴低組外,其余藥物灌胃組均降低(P0.05),茴三硫高劑量組降低最為明顯(P0.05),藥物干預(yù)各組內(nèi)臟脂肪指數(shù)與空模組比較均降低(P0.05),茴三硫高劑量組降低最明顯(P0.05);(4)模型各組大鼠血清甘油三酯、總膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平與對照組比較均升高(P0.05),藥物干預(yù)各組大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶較空模組降低(P0.05),茴三硫呈現(xiàn)劑量相關(guān)性(茴高較茴中、低組降低明顯P0.05),藥物干預(yù)各組總膽固醇、甘油三酯較空模組下降(P0.05),且茴三硫高劑量組下降最明顯(與茴中、低及VE組比較P0.05);(5)對照組肝組織HE染色正常,模型各組肝臟HE染色可見不同程度的脂肪變性,藥物干預(yù)各組脂肪變性程度較空模組稍輕;(6)免疫組化結(jié)果:模型各組TNF-α蛋白的表達(dá)增高(P0.05),藥物干預(yù)各組TNF-α蛋白的表達(dá)較空模組均有所降低(P0.05);(7)WB結(jié)果:模型各組PPAR-α蛋白的表達(dá)量與對照組比較下降(P0.05),除茴三硫低劑量組外,其余各藥物干預(yù)組PPAR-α蛋白表達(dá)量較空模組均有所上升(P0.05),模型各組FAS蛋白的表達(dá)量較對照組升高(P0.05),藥物干預(yù)各組FAS蛋白的表達(dá)較空模組下降(P0.05),其中茴三硫高劑量組下降最明顯(P0.05)。結(jié)論:(1)茴三硫?qū)AFLD大鼠有抗脂肪變性作用;(2)茴三硫?qū)AFLD大鼠的抗脂肪變性作用可能的機制是降低肝臟TNF-α、FAS蛋白的表達(dá)、升高PPAR-α蛋白的表達(dá);
【圖文】:

灌胃,對照組,增長速度,大鼠


模型組大鼠體重與對照組大鼠增長速度相當(dāng),,值無明顯后,模型組大鼠體重逐漸大于對照組,11 周末,模型組對照組比較 P<0.05)(表 4.1、圖 4.1 所示);灌胃期物誤灌入大鼠氣管造成茴高組、茴中組各一只大鼠窒息 灌胃后的大鼠體重增長速度變緩,19 周末,服藥各組),茴高組最明顯(P<0.05),茴中、低組及 VE 組比)。(表 4.2、圖 4.2)表 4.1 第 11 周末大鼠體重比較( 錯誤!未找到引用源。±s)n 第 11 周體重(g)8 460.59±45.0840 616.46±42.56a組比較。

重量比,模組,重量,對照組


第 4 章 實驗結(jié)果表 4.3 各組大鼠肝重及內(nèi)臟脂肪重量比較( x±s)組別 n 肝臟重量(g) 內(nèi)臟脂肪重量(g)對照組 8 13.04±2.34 11.29±2.18空模組 8 33.53±4.39a44.81±4.57a茴高組 7 21.24±1.86ab20.80±3.02ab茴中組 7 27.27±3.26abc27.53±4.14abc茴低組 8 29.21±2.45abc30.14±3.67abcVE 組 8 26.35±3.14abc30.66±2.68abc注:aP<0.05 與對照組比較;bP<0.05 與空模組比較;cP<0.05 與茴高組比較。
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R575.5

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