【摘要】：一、308例藥物性肝損傷臨床特點與危險因素和預(yù)后分析目的:探討藥物性肝損傷(DILI)的臨床特點、危險因素和預(yù)后。方法:回顧性分析了我院2014年1月至2016年12月診斷為DILI的308例臨床病例,分析導(dǎo)致肝損傷的藥物種類、臨床癥狀、實驗室檢查、風(fēng)險因素及預(yù)后等。結(jié)果:308例DILI患者中,女性112例(36.36%),男性196例(63.64%)。平均年齡(46.49±18.79)歲。誘發(fā)DILI的藥物中,以抗結(jié)核藥(27.92%)最多,其次為抗生素類(21.10%)和中藥(17.21%)。臨床表現(xiàn)缺乏特異性,主要有納差(47.73%)、乏力(42.53%)、惡心(23.70%)、嘔吐(21.10%)。臨床分型以肝細胞型為主(52.60%),其次是混合型(27.60%)和膽汁淤積型(19.80%)。經(jīng)治療痊愈者81例(26.30%),好轉(zhuǎn)213例(69.16%),病情惡化者8例(2.60%),進展為肝衰竭者5例(1.62%),死亡1例(0.33%)。高DBIL水平為DILI預(yù)后的獨立危險因素,高ALB、Hb和PLT水平為DILI預(yù)后的保護性因素。結(jié)論:DBIL為DILI預(yù)后的獨立危險因素,ALB、Hb、PLT為DILI預(yù)后的保護性因素,并且可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。二、福建地區(qū)藥物性肝損傷易感基因全基因組關(guān)聯(lián)研究目的:篩選可能與福建地區(qū)DILI相關(guān)的易感基因位點。方法:利用Illumina SNP芯片對2017年1月至2017年12月于我院確診為DILI的44例患者和74例健康體檢者進行全基因組SNP分型,首先通過Plink軟件分析病例組和對照組ABCC2中所有SNP位點有無差異,然后對芯片結(jié)果進行全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS),篩選出在兩組中有顯著差異的SNP位點,并對所對應(yīng)的基因進行GO富集和KEGG富集分析。結(jié)果:ABCC2基因的所有SNP位點在病例組和對照組中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P≥0.05)。與對照組相比,藥物性肝損傷組共檢出14540個差異SNP位點,富集分析發(fā)現(xiàn)這些SNP位點所對應(yīng)的基因主要存在細胞膜上,主要涉及細胞粘附、軸突導(dǎo)向、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、離子跨膜轉(zhuǎn)運等多種生物過程,分子功能主要表現(xiàn)在離子通道結(jié)合、鳥嘌呤核苷酸交換因子活性、蛋白結(jié)合、GTP酶活性上,主要參與谷氨酸能突觸、炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)的TRP通路和MAPK信號通路。結(jié)論:ABCC2基因多態(tài)性與DILI易感性無顯著相關(guān)。藥物性肝損傷中有多種基因的差異性表達。細胞膜上谷氨酸能突觸、炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)的TRP通路和MAPK信號通路上基因表達的改變可能與DILI的發(fā)生有一定相關(guān)性。
【圖文】：

圖 1-2 病例篩選流程圖2 患者一般情況所有308例DILI患者均為漢族人，，主要職業(yè)包括：農(nóng)民、退休人員、學(xué)生、軍人、工人、公司職員等，職業(yè)不詳者85例。RUCAM評分為3～5分者176例，6～分者92例，＞8分者40例。在所有308例DILI患者中，196例為男性（63.64%），12

DBIL預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線AUC(曲線下面積)=0.937（0.890-0.984）
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R575

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 程志英;李霞;張淑珍;劉芳莉;王莉;;二甲雙胍對糖尿病大鼠肝臟中重要轉(zhuǎn)運蛋白表達的影響[J];中國藥師;2014年06期

2 許雪飛;王菲;劉芬;張心瞳;彭文興;;藥物性肝損傷臨床調(diào)查及影響因素分析[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2014年03期

3 邵翠萍;吳赤紅;李俊;王軍;霍娜;徐小元;;122例藥物性肝損傷臨床特點分析[J];肝臟;2012年09期

4 Giovanni Tarantino;Matteo Nicola Dario Di Minno;Domenico Capone;;Drug-induced liver injury:Is it somehow foreseeable?[J];World Journal of Gastroenterology;2009年23期

5 ;Evaluation of prognostic markers in severe drug-induced liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2007年04期

6 厲有名;藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J];中華肝臟病雜志;2004年07期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 周媛;中國人群藥物性肝損害的流行病學(xué)：系統(tǒng)分析患者21789例[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

本文編號：2654683