【摘要】：目的：通過(guò)測(cè)定2型糖尿病大鼠肝組織中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)及其受體(CXCR4)的表達(dá)，探討2型糖尿病肝纖維化與SDF-1及CXCR4的關(guān)系。觀察羅格列酮對(duì)糖尿病肝纖維化的作用以及對(duì)SDF-1及CXCR4表達(dá)的影響，從而為治療糖尿病肝纖維化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：通過(guò)高脂飲食結(jié)合一次性腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ，30mg/kg，i.p.)建立2型糖尿病大鼠模型，并設(shè)立正常對(duì)照組。10w末，行高胰島素正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，測(cè)定葡萄糖輸注率(GIR)，證實(shí)糖尿病動(dòng)物模型胰島素抵抗的存在；經(jīng)腹主靜脈取血檢測(cè)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。隨后將糖尿病大鼠隨機(jī)分為糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組(RSG，1.42mg/(kg·d)，灌胃)。24周末腹主靜脈取血測(cè)FBG、FINS、TG、TC、ALT、AST和糖化血紅蛋白(HbA1c)。分別留取肝臟組織供HE染色觀察肝臟組織形態(tài)；Masson染色和羥脯氨酸(HYP)含量測(cè)定評(píng)估肝臟組織膠原沉積情況；應(yīng)用免疫組化測(cè)定SDF-1及CXCR4的定位和蛋白表達(dá)水平；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)SDF-1及CXCR4mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1一般狀況 對(duì)照組大鼠飲食、活動(dòng)如常；糖尿病組大鼠出現(xiàn)了多尿、多飲、多食癥狀，并逐漸加重。色澤灰暗，毛發(fā)稀疏，行為遲鈍；羅格列酮干預(yù)組的大鼠上述癥狀與糖尿病組大鼠相似。 2血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)結(jié)果 對(duì)照組大鼠GIR為11.34±0.76mg/kg/min，糖尿病大鼠GIR為5.45±0.84mg/kg/min，糖尿病組大鼠GIR明顯低于對(duì)照組(P0.01)，表明糖尿病組大鼠存在胰島素抵抗。 3生化指標(biāo)的改變 10周末，糖尿病組大鼠的FBG、FINS、TG、TC (P0.05)、ALT較同期對(duì)照組均顯著升高(P0.01)。24周末糖尿病組大鼠的FBG、FINS、TG、TC、ALT和HbA1c較24周末對(duì)照組大鼠均顯著升高(P0.01)。羅格列酮干預(yù)組大鼠的FINS、TG、TC和ALT與24周末糖尿病組大鼠相比明顯下降(P0.01)，但FBG、HbA1c和AST與24周末糖尿病組大鼠無(wú)差異(P0.05)。 4肝組織HYP測(cè)定結(jié)果 24周末糖尿病組大鼠肝組織HYP含量(229.99±2.96μg/(g·prot))較同期對(duì)照組(138.07±6.05μg/(g·prot))明顯升高(P0.01)；24周末對(duì)照組大鼠較羅格列酮干預(yù)組大鼠HYP含量(189.64±6.00μg/(g·prot))少(P0.01)；羅格列酮干預(yù)組大鼠較24周末糖尿病組大鼠HYP含量明顯減少(P0.01)。 5Masson染色結(jié)果 對(duì)照組大鼠的匯管區(qū)及中央靜脈區(qū)可見(jiàn)少量膠原纖維分布，膠原面密度為0.0052±0.0011。24周末糖尿病組大鼠匯管區(qū)及中央靜脈區(qū)膠原物質(zhì)較對(duì)照組顯著增多，膠原面密度為0.1215±0.0018，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。羅格列酮干預(yù)組膠原纖維增生程度較糖尿病組顯著減輕，膠原面密度為0.0865±0.0023，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 6HE染色結(jié)果 對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞索以中央靜脈為中心呈放射狀排列，細(xì)胞排列整齊，竇周隙正常。24周末糖尿病組大鼠肝細(xì)胞索排列紊亂，竇周隙增寬，肝細(xì)胞壞死，大量脂肪空泡形成，炎性細(xì)胞增多，纖維組織增生。羅格列酮干預(yù)組大鼠上述改變均較糖尿病組顯著減輕。 7SDF-1及CXCR4免疫組化結(jié)果 對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)SDF-1弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性染色光密度0.1231±0.0089；24周末糖尿病組大鼠SDF-1表達(dá)較同期對(duì)照組明顯增多，陽(yáng)性染色光密度0.2768±0.0089，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；羅格列酮干預(yù)組大鼠的肝細(xì)胞內(nèi)SDF-1呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，較對(duì)照組和24周末糖尿病組大鼠顯著增加，陽(yáng)性染色光密度0.3669±0.0110，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞胞漿和胞膜內(nèi)可見(jiàn)CXCR4弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性染色光密度0.1089±0.0078；24周末糖尿病組大鼠CXCR4表達(dá)較同期對(duì)照組明顯增多，陽(yáng)性染色光密度0.2954±0.0079，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；羅格列酮干預(yù)組大鼠的肝細(xì)胞內(nèi)CXCR4呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，較對(duì)照組和24周末糖尿病組大鼠顯著增加，陽(yáng)性染色光密度0.3994±0.0097，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 8各組大鼠肝組織SDF-1及CXCR4mRNA的相對(duì)表達(dá)量 SDF-1mRNA于對(duì)照組、糖尿病組、羅格列酮干預(yù)組測(cè)定值分別為0.64±0.05，0.82±0.04，，1.02±0.06；糖尿病組較對(duì)照組SDF-1mRNA表達(dá)有所增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；羅格列酮干預(yù)組與對(duì)照組和糖尿病組大鼠相比，SDF-1mRNA表達(dá)量明顯增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。CXCR4mRNA于對(duì)照組、糖尿病組、羅格列酮干預(yù)組測(cè)定值分別為0.11±0.02，0.15±0.01，0.19±0.02；糖尿病組較對(duì)照組CXCR4mRNA表達(dá)有所增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；羅格列酮干預(yù)組與對(duì)照組和糖尿病組大鼠相比，CXCR4mRNA表達(dá)量明顯增加，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論： 1高脂飲食結(jié)合一次性腹腔注射小劑量STZ使大鼠血糖升高，血糖鉗夾試驗(yàn)顯示GIR明顯下降，提示2型糖尿病大鼠模型塑造成功。此模型大鼠光鏡下可見(jiàn)肝組織形態(tài)改變，Masson染色及肝組織羥脯氨酸測(cè)定證實(shí)大鼠肝組織存在膠原沉積，說(shuō)明肝臟也是糖尿病的靶器官，肝纖維化是其主要病理表現(xiàn)之一。 2糖尿病組較對(duì)照組大鼠肝組織病理改變明顯，膠原沉積增加，SDF-1及CXCR4表達(dá)增加；羅格列酮干預(yù)組大鼠肝組織病理改變明顯減輕，膠原沉積明顯減少，肝組織中SDF-1及CXCR4表達(dá)上升，表明羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠肝組織中SDF-1及CXCR4的表達(dá)有明顯的促進(jìn)作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R587.1;R575.2

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本文編號(hào)：2649283