【摘要】：背景和目的:藥物性肝損傷(Drug-induced liver injury)是一種常見的藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR),它可導(dǎo)致肝功能衰竭甚至死亡。但是目前診斷DILI仍缺乏十分確切的標(biāo)準(zhǔn),主要依賴于排除其他引起肝臟損傷的疾病后再予以確診。本研究通過分析確診DILI組患者和疑似DILI組患者的臨床特征,對(duì)每位患者進(jìn)行3種臨床診斷評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分,比較三種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)DILI的診斷準(zhǔn)確性;然后對(duì)進(jìn)行了肝臟穿刺組織活檢術(shù)的患者進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分,旨在比較3種臨床量表診斷DILI的準(zhǔn)確性,探討如何更明確的診斷DILI,為臨床醫(yī)師提供參考。方法:收集2012年01月至2017年12月在天津市第二人民醫(yī)院的DILI患者,診斷基于2007年我國(guó)藥物性肝損傷診療標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)臨床多學(xué)科會(huì)診(包括臨床肝病醫(yī)師,感染科醫(yī)師,臨床病理學(xué)醫(yī)師和臨床藥師)后最終確定為340例確診DILI和118例疑似DILI,按其血清肝臟酶學(xué)分為3組,比較其在血清生物化學(xué)的差異;分別用Roussel-Uclaf因果關(guān)系評(píng)估方法(Roussel-Uclaf Causality Assessment Method,RUCAM)、MariaVictorino量表(MariaVictorino scale,Maria)標(biāo)準(zhǔn)和消化疾病周日本標(biāo)準(zhǔn)(Digestive Disease Week-Japan criterion,DDW-J)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分;觀察DILI患者的肝臟組織切片,對(duì)組織病理特征使用改良的DILI病理評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分并評(píng)價(jià)其價(jià)值(refined DILL-Pathologycal Scoring System,rDILI-PSS),并將該得分與3種臨床量表結(jié)合生成新的預(yù)測(cè)指標(biāo),再評(píng)估其確診DILI的能力。多組分析采用Kruskal-Wallis H,兩組比較采用Mann-Whitney U和非參數(shù)檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,臨床量表與病理評(píng)分系統(tǒng)聯(lián)合使用Logistic回歸分析,采用ROC曲線評(píng)估診斷效能。P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用SPSS 21.0(SPSS,Chicago,USA)和MedClac 15(MedCalc Software,Mariakerke,Belgium)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.所有DILI患者的臨床特征分析:458例DILI患者中,肝細(xì)胞損傷亞型患者最多,占290例(63.32%),混合亞型占97例(21.18%),膽汁淤積亞型占71例(15.5%)。各項(xiàng)生化指標(biāo)在3種臨床亞型中的中位數(shù)(上四分位數(shù),下四分位數(shù))分別為:ALT:1018.5(131,4435),253(48,1920),151(12,477);AST:612.5(53,3045),175(28,1510),135(18,823);GGT:207.5(17,1516.4),255(39,2652),295(25,888);ALP:171.35(20,765),204(54,1240),265(64,1399)(單位IU/L);TB:74.75(9.3,492.9),32.8(5.3,213.3),34.6(4.8,439.2);DB:56.1(3,365),12.3(1,142),11.1(1,358)(單位μmol/L);Glu:5.33(3,16),5.53(4,29),5.42(4,17);TG:1.74(1,8),1.51(1,22),1.64(0,5);CHO:4.02(2,8),4.82(3,24),4.91(2,17)(單位mmol/L);2.3種診斷量表確診DILI的準(zhǔn)確性:458例DILI患者中,340例為確診DILI,118例為疑似DILI。RUCAM,Maria標(biāo)準(zhǔn)和DDW-J的得分(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)分別為8.04±1.66,11.59±2.63和8.24±1.2。其AUROC分別為0.730(95%CI:0.667-0.793),Z=7.147,P0.001;0.793(95%CI:0.740-0.847),Z=10.753,P0.001;0.764(95%CI:0.702-0.826),Z=8.303,P0.001。3.3種臨床亞型的病理特征及rDILI-PSS的聯(lián)合診斷效能:302例納入分析的病理切片中,病理特征分別為:204例((67.5%)出現(xiàn)脂肪變性,?~2=4.487,P=0.106;151例(50%)出現(xiàn)膽汁淤積,?~2=3.886,P=0.143;139例(46%)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡,?~2=0.840,P=0.657;131例(43.4%)出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),?~2=0.30,P=0.985;103例(34.1%)出現(xiàn)中心性和/或門靜脈炎,?~2=25.948,P0.001;90例(29.8%)出現(xiàn)鐵沉積,?~2=5.737,P=0.057;92例(30.5%)出現(xiàn)蠟質(zhì)樣沉積,?~2=6.616,P=0.037。使用rDILI-PSS與RUCAM,Maria標(biāo)準(zhǔn)和DDW-J結(jié)合后形成的新參數(shù):pre1,pre2,pre3分別用Logistic回歸公式表示為pre1=PSS+0.374*RUCAM,pre2=PSS+0.338*Maria,pre3=PSS+0.578*DDW-J。三個(gè)新參數(shù)的AUROC分別為:0.843(95%CI:0.747-0.914),Z=7.653,P0.001;0.907(95%CI;0.822-0.960),Z=10.467,P0.001;0.881(95%CI:0.790-0.942),Z=9.352,P0.001。結(jié)論:3種診斷評(píng)分系統(tǒng)中Maria標(biāo)準(zhǔn)確診DILI的診斷效能最大;3種診斷評(píng)分系統(tǒng)與rDILI-PSS結(jié)合后診斷效能均提高,其中以rDILI-PSS結(jié)合Maria標(biāo)準(zhǔn)最能有效確診DILI。
【圖文】：

表 1.3 RUCAM，Maria 標(biāo)準(zhǔn)，DDW-J 確診藥物性肝損傷的性能比較Sen Spe PPV NPV LR+ LR-AM >8 46.54% 89.04% 92.66% 35.91% 4.25 0.60≥6 97.70% 12.33% 76.81% 64.29% 1.11 0.19≥8 74.19% 60.27% 84.74% 44.00% 1.87 0.43AUROC: 0.730 (95% CI: 0.667-0.793), Z=7.147, P<0.001a ≥14 39.63% 1.00 1.00 35.78% 0.60≥10 86.18% 45.21% 82.38% 52.38% 1.57 0.31>11 72.35% 68.49% 87.15% 45.05% 2.28 0.41≥11 78.80% 60.27% 85.50% 48.89% 1.98 0.35AUROC: 0.793 (95% CI: 0.740-0.847), Z=10.753, P<0.001-J ≥5 99.08% 1.37% 74.91% 33.33% 1.00 0.67≥3>899.54%51.15%0.0087.67%74.74%92.50%0.0037.43%1.004.13 0.56

大學(xué)碩士學(xué)位論文 二、改良病理評(píng)分系表 2.2 整合后的新參數(shù) pre1, pre2, pre3 確診藥物性肝損傷的性能YoudenIndexSen Spe PPV NPV LR+ >4.992 0.6366 77.94% 85.71% 96.36% 44.44% 5.45 AUROC: 0.843 (95%CI: 0.747-0.914)>6.056 0.7080 77.94% 92.86% 98.15% 46.43% 10.92 AUROC: 0.907 (95%CI: 0.822-0.960)>7.046 63.66% 77.49% 85.71% 96.36% 44.44% 5.45 AUROC: 0.881 (95%CI: 0.790-0.942)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575

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10 馬百靈;盧l，

本文編號(hào)：2649163