【摘要】：背景：腸易激綜合征(IBS)是世界范圍內(nèi)患病率病率最高的一種功能性疾病,病因及發(fā)病機制及其復雜,隨著社會壓力及競爭劇增,各種急慢性應激刺激在IBS的發(fā)病中的作用日益得到重視。隨著對體內(nèi)生物活性物質(zhì)的研究深入,IBS患者體內(nèi)的腦腸肽及胃腸道激素水平發(fā)生改變,如P物質(zhì)(SP),褪黑素(MT)及膽囊收縮素(CCK)等。胃動素是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道的典型的腦腸肽,在腸易激綜合征患者體內(nèi)中存在異常。胃動素與餐后胃腸道運動密切相關(guān),并在生理功能及分泌水平方面與其他激素相互影響,IBS患者體內(nèi)胃動素水平的異常與IBS的發(fā)生發(fā)展是否有關(guān)是有待研究的問題。胃腸動力紊亂是IBS發(fā)病的主要病理生理因素,研究表明結(jié)腸收縮頻率、幅度和峰電位發(fā)生頻率,特別是在餐后或受刺激后,IBS患者與健康人比較顯著增強。因此本研究主要探討胃動素在急慢性應激中水平變化及對結(jié)腸腸道動力的影響并探求其具體作用機制。 第一部分 目的：觀察急慢性避水應激模型大鼠的排便異常,及其血漿內(nèi)胃動(motilin,MTL)水平變化,探討其可能存在的機制。方法：將20只大鼠按照隨機數(shù)字表分為對照組,慢性避水應激組,每組10只。觀察兩組大鼠糞便排泌顆粒變化,采用ELISA法測定血漿MTL的含量變化。 結(jié)果：慢性避水應激組大鼠應激期間的排便顆粒數(shù)顯著多于假避水應激組大鼠[(5.4±1.0)Vs.(2.44-0.7)粒,P0.05]；避水應激組大鼠排便顆粒數(shù)隨應激時間呈緩慢下降趨勢,假避水應激組大鼠則無此現(xiàn)象。避水應激組大鼠血漿總體胃動素水平明顯高于假避水應激組[(135±35)vs.(89±24)pg/ml,P0.05]。 結(jié)論：IBS模型組大鼠其結(jié)腸收縮幅度增強,其血漿內(nèi)胃動素水平增高,胃動素水平的相對變化與其結(jié)腸動力紊亂有著密切的關(guān)系。 目的：探討胃動素(motilin, MTL)對大鼠近端結(jié)腸平滑細胞(proximal colon smooth muscle cells PCSMs)膜電壓依賴鉀通道及L-型鈣通道電流的影響,以探討其增強結(jié)腸運動的機制。 方法：采用膠原酶酶解法急性分離大鼠近端結(jié)腸平滑肌細胞,以全細胞膜片鉗技術(shù)測定近端結(jié)腸平滑肌細胞的快速激活型鉀電流、延遲整流型鉀電流和L-型鈣電流。 結(jié)果：胃動素對快速激活型鉀電流和延遲整流型鉀電流無顯著的作用；(0.5-10)*10-5mM/L濃度依賴性地激活L-型鈣通道,6*10-5mM/L MTL在-10mv,0mv及l(fā)Omv刺激電壓下,使最大電流密度分別增加154.61%(p0.05,n=8),62.69%(p0.05,n=8)及21.02%(p0.01,n=8),使激活動力學曲線明顯左移,半數(shù)激活電壓由給藥前的(2.74±1.211)mV降至(-25.29±0.614)mV(p0.05,n=10)；然斜率常數(shù)則無顯著差異。 結(jié)論：胃動素通過促進鈣離子內(nèi)流而增強結(jié)腸平滑肌的收縮幅度,但其并不能改變平滑肌細胞的平衡電位及動作電位頻率而導致結(jié)腸平滑肌收縮頻率的改變。 目的：探討胃動素(MTL)在腸易激綜合征(IBS)中的作用及作用機制。 方法：采用慢性避水應激法(WAS)構(gòu)建1BS大鼠模型。Wistar大鼠按照隨機數(shù)字表分為避水應激組和假避水應激組,每組10只。觀察每組大鼠應激時的排便顆粒數(shù),采用ELISA法測定大鼠血漿內(nèi)MTL濃度,采用全細胞膜片鉗技術(shù)記錄兩組大鼠PCSMsL-型鈣電流(ICa,)及MTL對其的影響差異。 結(jié)果：應激組大鼠排便顆粒數(shù)高于假避水應激組(5.36±1.00粒vs.2.44±0.67粒,p0.01,n=10)；應激組大鼠血漿內(nèi)MTL高于假避水應激組(135.47±35.23pg/m1vs.89.37±24.46pg/m1,p0.01,n=10)；應激組大鼠ICaL與假避水應激組大鼠差異無統(tǒng)計學意義,在Omv下,MTL使得應激組大鼠ICaL幅度明顯增加(-167±18.49mv vs.-133±21.71mv,p0.05,n=11)。 結(jié)論：應激可以增加血漿內(nèi)MTL水平,MTL通過促進Ca2+內(nèi)流使結(jié)腸平滑肌收縮性增強,與IBS胃腸動力異常有密切關(guān)系。
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R574.4

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