【摘要】：目的 1.探討食物過敏在潰結(jié)發(fā)病中的作用；2.檢測潰結(jié)患者接受糖皮質(zhì)激素治療前后結(jié)腸黏膜MDR1基因mRNA及P糖蛋白(P-gp)的表達(dá),探討潰結(jié)患者發(fā)生激素耐藥的機(jī)制。 方法 1、初治潰結(jié)患者121例,健康對照47例,采用ELISA法檢測潰結(jié)患者及健康對照者血清14種食物過敏原特異性IgG抗體及IgE抗體。將血清食物slgG檢測陽性的潰結(jié)患者隨機(jī)分為剔除slgG陽性食物的飲食控制組和不予剔除slgG陽性食物的非飲食控制組,兩組患者均接受潑尼松(1mg/kg/d)和5-氨基水楊酸制劑的綜合治療,隨訪兩個月比較兩組患者療效差異。 2、潰瘍性結(jié)腸炎患者在接受激素治療前及治療8周后均接受結(jié)腸鏡檢查并留取腸黏膜標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)方法檢測腸黏膜P糖蛋白(P-gp)的表達(dá)情況,采用逆轉(zhuǎn)錄-PCR方法檢測腸黏膜MDR1基因nRNA表達(dá)水平,使用Leica QwinV3圖像分析軟件半定量分析PCR條帶,計(jì)算MDR1/β2-MG密度比值反映MDR1-mRNA表達(dá)水平。比較激素治療前后腸黏膜MDR1-mRNA和P-gp表達(dá)變化,以及治療后激素敏感患者與激素耐藥患者M(jìn)DR1-mRNA和P-gp表達(dá)差異。 結(jié)果 1.血清食物特異性抗體IgG (SlgG) IgE (SIgE)的檢測結(jié)果及剔除致敏食物對療效的影響： 潰瘍性結(jié)腸炎患者中79例出現(xiàn)SlgG陽性,總陽性率為65.29%(79/121)；健康對照組僅8例食物SlgG陽性,總陽性率僅為17.02%(8/47)。二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。潰瘍性結(jié)腸炎患者中出現(xiàn)1種食物SlgG陽性率15.70%(19/121),2種食物SlgG陽性率25.62%(31/121),3種或3種以上食物SlgG陽性率為23.97%(29/121),即有49.59%的潰結(jié)患者同時有2種或2種以上食物SIgG陽性；而對照組僅出現(xiàn)1種食物SIgG陽性。潰瘍性結(jié)腸炎患者組中有49例出現(xiàn)對至少一種食物過敏原slgE陽性,陽性率為40.50%(49/121)；健康對照組只有2例出現(xiàn)slgE陽性反應(yīng),陽性率僅為4.26%(2/47)。治療2個月后,飲食控制組患者總有效率高于非飲食控制組(P0.05)。 2.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果： 潰結(jié)患者激素治療前腸黏膜P-gp的總陽性表達(dá)率為8.26%(10/121),健康對照者腸黏膜P-gp表達(dá)陽性率為43.33%(13/30),潰結(jié)患者激素治療前P-gp的陽性表達(dá)率顯著低于健康對照組(P0.05)。治療8周后P-gp的總陽性表達(dá)率為35.54%(43/121),激素治療后潰結(jié)患者腸黏膜P-gp表達(dá)高于治療前水平(P0.05)。治療8周后依據(jù)激素療效分為激素敏感患者(n=85)和激素耐藥患者(n=36),激素敏感患者中P-gp的陽性表達(dá)率為17.65%(15/85),激素耐藥患者P-gp的陽性表達(dá)率為77.78%(28/36)。激素耐藥患者P-gp表達(dá)率顯著高于激素敏感患者(P0.05)。 3.逆轉(zhuǎn)錄-PCR反應(yīng)結(jié)果： 潰結(jié)患者激素治療前腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)水平為0.12±0.03,健康對照者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)水平為0.68±0.06。初治潰結(jié)患者激素治療前MDR1-mRNA表達(dá)水平低于健康對照者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療8周后潰結(jié)患者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)平均水平為0.57±0.04,治療后患者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)高于治療前水平(P0.05)。治療8周后激素敏感患者M(jìn)DR1-mRNA表達(dá)水平為0.46±0.05,激素耐藥患者M(jìn)DR1-mRNA表達(dá)水平為0.89±0.03。激素耐藥患者M(jìn)DR1-mRNA表達(dá)水平顯著高于激素敏感患者(P0.05)。 結(jié)論 剔除潰結(jié)患者飲食中的致敏食物可提高藥物治療的效果,食物過敏因素可能在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中發(fā)揮作用。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜P-gp表達(dá)下降與潰結(jié)發(fā)病有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎患者接受激素治療后腸黏膜MDR1基因表達(dá)和P-gp表達(dá)水平升高,MDR1基因和P-gp表達(dá)水平升高可能是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生激素耐藥的原因之一
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2645341