發(fā)布時(shí)間：2020-04-30 02:53

【摘要】： 目前,越來越多的資料揭示了宿主免疫系統(tǒng)在慢性乙型肝炎病毒(Hepatic B virus,HBV)感染中的重要作用。疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的主要因素在于宿主的免疫功能,腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia,IETM)為其主要的影響因素之一。我所諸多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn),急慢性肝炎、肝硬化動(dòng)物和患者所伴之IETM與肝臟免疫功能密切相關(guān)。然而,具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。 本論文共分三個(gè)部分。第一部分:IETM陽性與陰性對(duì)慢性肝炎患者免疫功能的影響;第二部分:IETM相伴之高組胺血癥的發(fā)生機(jī)制及其對(duì)免疫功能的影響;第三部分:IETM對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響。 第一部分:探討IETM陽性與陰性對(duì)慢性肝炎患者免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)一、二:選取慢性乙肝患者80例,根據(jù)測(cè)定的血漿內(nèi)毒素水平,將其分為內(nèi)毒素(ET)陽性組和陰性組,分別檢測(cè)血清白細(xì)胞介素10、12(IL-10、IL-12)、干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素4(IL-4)濃度。并結(jié)合乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以及總膽紅素(TBIL)進(jìn)行分析研究。結(jié)果顯示,1.肝炎患者(total patients)的各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度異常。在慢性肝炎患者中,內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率為41/80(51.25%),內(nèi)毒素陽性組(ET positive)與陰性組(ET negative)比較,ALT、TBIL、IL-4、IL-10水平均顯著升高,而IL-12水平和Th1/Th2比值明顯降低。2.HBeAg陽性組IL-4與IL-10水平明顯高于陰性組,而IL-12和IFN-γ水平明顯低于陰性組。HBVDNA陽性組ET、IL-4與IL-10水平明顯高于陰性組,而IL-12水平明顯低于陰性組,提示HBeAg陽性與HBVDNA陽性也與IETM有關(guān)。3.乙肝患者內(nèi)毒素水平分別與IL-4、IL-10水平呈顯著正相關(guān),與IL-12水平呈明顯負(fù)相關(guān)。在內(nèi)毒素陽性組患者,內(nèi)毒素水平分別與IL-4、IL-10水平呈顯著正相關(guān),與IL-12、Th1/Th2比值呈負(fù)相關(guān),而在陰性組則無此相關(guān)性。 結(jié)果提示:IETM是引起Th1/Th2比值下降的原因之一。IETM可以引起IL-12水平降低即Th1降低,IL-4、IL-10水平升高即Th2升高而導(dǎo)致Th1/Th2失衡,病毒難以清除導(dǎo)致乙肝慢性化。 實(shí)驗(yàn)三:連續(xù)收集31例患者,根據(jù)臨床分型:慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)15例,丙肝后肝硬化(HCV-related liver cirrhosis,CLC)10例,丙肝相關(guān)性肝癌(HCV-related hepatocellular carcinoma,HCC)6例,選取18例健康體檢人群為正常對(duì)照,采血檢測(cè)血漿內(nèi)毒素(ET)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、血清白細(xì)胞介素10、12(IL-10、
【圖文】：

圖 18 NC 大鼠肝組織（HE×100）Fig18 The histology of liver in NC圖 19 CH 大鼠肝組織（HE×100）Fig19 The histology of liver in CH圖 20 AH 大鼠肝組織（HE×100）Fig20 The histology of liver in AH圖 21 NC 大鼠肝臟肥大細(xì)胞 （T-B×200）Fig21 Mast cell of liver in NC

山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖 18 NC 大鼠肝組織（HE×100）Fig18 The histology of liver in NC圖 19 CH 大鼠肝組織（HE×100）Fig19 The histology of liver in CH
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R575.1

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本文編號(hào)：2645309