【摘要】： 背景：炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一種常見的慢性胃腸道病,其病因和確切的發(fā)病機(jī)理目前仍不清楚。目前普遍認(rèn)為它是由于遺傳缺陷和環(huán)境因素導(dǎo)致的遺傳易感宿主對腸道菌叢的免疫應(yīng)答異常,以腸道炎癥為主要表現(xiàn)的慢性自身性免疫疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem cells, MSC)是一類具有自我更新(self renewal)和多向分化潛能(multi-lineage differentiation)的成體干細(xì)胞。它來源廣泛,具有支持造血和多向分化功能；隨著對MSC認(rèn)識的不斷加深,人們還發(fā)現(xiàn)MSC具有低免疫原性和較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能,鑒于免疫調(diào)節(jié)異常是炎癥性腸病的重要表現(xiàn),因此應(yīng)用MSC細(xì)胞治療可能是一條治療炎癥性腸病嶄新的、有前途的策略。 目的：研究臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)對TNBS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎(experimental colitis)的治療作用及其機(jī)制。為hUC-MSC對自身性免疫病的臨床治療提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：建立TNBS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型,觀察hUC-MSC對實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型的療效,包括一般體征,體重變化,腸長度變化,腸組織HE染色以及臨床評分。通過ELISA方法檢測血清中及腸組織中的前炎癥因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6,IL-10和TGF-β的分泌。應(yīng)用活體成像和免疫熒光染色技術(shù)來檢測hUC-MSC在動物體內(nèi)的遷移活動。在體外實(shí)驗(yàn)中,通過共培養(yǎng)的方法研究MSC對腸炎小鼠來源的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞及脾淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,以及在IL-12或者IL-23的刺激下,hUC-MSC對腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞分泌的IFN-γ或者IL-17的表達(dá)的影響；用transwell培育板培養(yǎng)來研究hUC-MSC的免疫調(diào)節(jié)作用是否需要細(xì)胞直接接觸；應(yīng)用Real-time PCR方法檢測RORγt在腸組織或腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞中的表達(dá)。 結(jié)果：hUC-MSC可以快速歸巢到有炎癥的腸道組織,并且可以明顯改善結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)和組織病理改變；顯著下調(diào)腸組織中的前炎癥因子IL-17,IL-23,IFN-γ,IL-6，，IL-10和TGF-β的表達(dá)；而且顯著下調(diào)血清中前炎癥因子IL-17和IFN-γ的表達(dá),通過下調(diào)前炎癥因子的表達(dá)來抑制炎癥反應(yīng)。hUC-MSC可能通過阻斷轉(zhuǎn)錄因子RORγt的表達(dá)來抑制IL-17因子的分泌。體外實(shí)驗(yàn)也證明hUC-MSC可以抑制腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞分泌炎癥因子,hUC-MSC可以抑制由IL-12誘導(dǎo)的IFN-γ的分泌；和由IL-23誘導(dǎo)的IL-17的分泌,并且可以下調(diào)腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞中RORγt的表達(dá)；hUC-MSC對淋巴細(xì)胞的抑制作用不需要直接細(xì)胞接觸,而且呈時(shí)間和劑量依賴。 結(jié)論：hUC-MSC對TNBS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎有一定的治療作用,它可以快速的歸巢到炎癥部位,并能減少腸道損傷和炎癥反應(yīng)。hUC-MSC的免疫調(diào)節(jié)作用是通過下調(diào)炎癥因子的分泌來實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R574

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王景昌,白海,吳濤,路繼紅,歐劍峰;造血干細(xì)胞移植預(yù)處理對人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的影響及機(jī)制研究[J];西北國防醫(yī)學(xué)雜志;2005年04期

2 馮立新,許倩,王棟,肖桂芝;兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離方法[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年03期

3 陸曉茜;劉霆;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性及其臨床應(yīng)用[J];四川醫(yī)學(xué);2005年12期

4 甘鳳英;葉德富;;間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨方向分化的研究[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年11期

5 李府;馬麗霞;張樂玲;鄭立波;陳穎杰;吳鎮(zhèn);王世富;;細(xì)胞因子聯(lián)合紋狀體條件培養(yǎng)液定向誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞體外分化為多巴胺能神經(jīng)元的研究(英文)[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2009年24期

6 譚艷芳;殷小成;熊玉娟;王艷;;黃芪甲甙對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌干細(xì)胞因子的影響[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2010年04期

7 林滬;陳黎明;王福生;;間充質(zhì)干細(xì)胞在肝臟的分化機(jī)制研究進(jìn)展[J];實(shí)用肝臟病雜志;2010年03期

8 卓本慧,李廷玉;間充質(zhì)干細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞移植[J];國外醫(yī)學(xué).腦血管疾病分冊;2002年04期

9 郭希民 ,王常勇 ,王永紅 ,段翠密 ,趙強(qiáng) ,孫大銘;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)及向軟骨細(xì)胞定向分化的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2003年01期

10 楊自權(quán),衛(wèi)小春,郝一勇,焦強(qiáng),丁娟,李鵬翠,陳崇偉;兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及其生物學(xué)性狀的研究[J];中國骨傷;2004年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王巧稚;韓藝;趙宏賢;余鴻;劉廣益;;當(dāng)歸誘導(dǎo)人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化和毒性檢測的研究[A];中國解剖學(xué)會第十一屆全國組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

2 王玉紅;陳光輝;;地黃低聚糖對人脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞分泌肝細(xì)胞生長因子的影響[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 杜鳳移;王皓;楊樹龍;趙繪存;楊英;楊軍;;納米纖維支架對大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化的影響[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2009年

4 郭勇;張西正;郭春;魏嚴(yán);李瑞欣;徐曉瑩;張永紅;;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化中心肌發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會2008年年會暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程與臨床論壇論文集[C];2008年

5 朱恒;江小霞;劉元林;張毅;毛寧;;間充質(zhì)干細(xì)胞選擇性調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞發(fā)育和功能[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

6 張顥;陶艷玲;邱林;張伯龍;馬軍;陳志哲;劉擁軍;韓忠朝;;一種具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能的人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

7 楊少光;池穎;戎麗娟;邢文;盧士紅;趙欽軍;馬鳳霞;韓忠朝;;不同來源間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞的比較[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

8 李杰平;孔佩艷;李佳麗;朱麗丹;孔祥敬;曾東風(fēng);劉紅;王慶余;彭賢貴;陳幸華;張曦;;純化的自體CD34+細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性克隆恩病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

9 羅高興;程文廣;黃正根;賀偉峰;袁順宗;陳希煒;吳軍;;應(yīng)用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)小鼠皮膚缺損創(chuàng)面的實(shí)驗(yàn)研究[A];第六屆全國燒傷救治專題研討會論文匯編[C];2009年

10 郭振興;鄭翠玲;陳振萍;董文川;楊仁池;;胚胎骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對人Th17細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王秋月　王琳;空軍總醫(yī)院采用間充質(zhì)干細(xì)胞救治小腦萎縮[N];科技日報(bào);2009年

2 記者 李素鋒;我市首例間充質(zhì)干細(xì)胞移植手術(shù)取得成功[N];臨汾日報(bào);2009年

3 記者 王丹　通訊員 艾素;異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良治療獲突破[N];健康報(bào);2010年

4 記者　 張景華 吳春燕;中國科學(xué)家首次證實(shí)人體存在SARS病毒受體[N];光明日報(bào);2006年

5 記者　韓建清;SARS病毒受體找到了[N];人民日報(bào);2006年

6 通訊員　鄒瑩 張淼 記者　于莘明;我科學(xué)家首次證實(shí)人體存在SARS病毒受體[N];科技日報(bào);2006年

7 記者 白毅;間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)成熟樹突狀細(xì)胞增殖分化[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

8 ;科技英才 科技兒女多奇志 連創(chuàng)佳績報(bào)南粵[N];廣東科技報(bào);2007年

9 張泓;生物醫(yī)藥,2008新突破[N];北方經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào);2008年

10 徐機(jī)玲;姜躍進(jìn);我國骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)獲突破[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 彭飛;620nm非相干紅光對大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的光生物調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學(xué);2011年

2 于美嬌;系統(tǒng)歸巢的間充質(zhì)干細(xì)胞在牙周組織修復(fù)再生過程中的作用研究[D];山東大學(xué);2011年

3 李東杰;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)創(chuàng)面愈合及體外誘導(dǎo)分化為表皮樣細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

4 李寶軍;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)及復(fù)合PLGA體內(nèi)異位成軟骨的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2007年

5 朱雅姝;Flk-1~+間充質(zhì)干細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用及其分子機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

6 吳桂珠;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

7 熊卉;轉(zhuǎn)化生長因子β1基因體外轉(zhuǎn)染兔顳下頜關(guān)節(jié)滑膜間充質(zhì)干細(xì)胞向纖維軟骨轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)研究[D];武漢大學(xué);2010年

8 苗宗寧;胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞與絲素蛋白/羥基磷灰石材料在骨創(chuàng)傷修復(fù)中的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

9 梁偉;人骨髓Flk-1~+間充質(zhì)干細(xì)胞抗DNA損傷物質(zhì)影響作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 趙迎澤;BMP9通過MAPKs通路調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化及其機(jī)制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 章守琴;人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞支持造血的體外研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

2 陳芳;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)化療所致卵巢顆粒細(xì)胞損傷的體外實(shí)驗(yàn)[D];暨南大學(xué);2010年

3 張茜真;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、鑒定以及干細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)其重編程的研究[D];浙江理工大學(xué);2010年

4 陳義;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)及體外重建角膜后板層的初步研究[D];暨南大學(xué);2010年

5 唐子濱;納米級膠原基骨材料復(fù)合自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞用于兔后外側(cè)脊柱融合的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 齊凱;人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞分離培養(yǎng)方法的優(yōu)化初探[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 馬蘭蘭;不同胎齡人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

8 李成華;口腔黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞存在及在口腔扁平苔蘚中變化的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 田毅;人臍帶Wharton's jelly間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性以及其與腦腫瘤干細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2010年

10 張福麗;間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺動脈高壓研究進(jìn)展（附肺動脈高壓發(fā)病機(jī)制進(jìn)展）[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2638446