發(fā)布時(shí)間：2020-04-23 09:37

【摘要】： 第一部分順鉑和阿樸嗎啡對(duì)犬嘔吐癥狀和胃慢波的影響 目的觀察分別給予順鉑(Cisplatin)和阿樸嗎啡(Apomorphine)后犬嘔吐等消化不良癥狀的程度及其對(duì)胃肌電活動(dòng)的影響。 方法7只比格犬分別植入4對(duì)胃漿膜電極，并進(jìn)行2部分實(shí)驗(yàn)。1．順鉑組：每只犬分別記錄給藥前20min胃電基線水平及消化不良癥狀后，經(jīng)靜脈持續(xù)注射順鉑溶液(1.5 mg／kg溶于250 ml生理鹽水)1h，并自實(shí)驗(yàn)開始持續(xù)記錄胃肌電活動(dòng)及動(dòng)物癥狀共約6 h。2．阿樸嗎啡組：將阿樸嗎啡0.1mg／kg溶于生理鹽水中配成0.01 mg／ml溶液，記錄給藥前胃電圖基線水平15 min后皮下注射阿樸嗎啡，以15 min為時(shí)間段，連續(xù)記錄胃電活動(dòng)和動(dòng)物癥狀45 min。 結(jié)果1．順鉑和阿樸嗎啡均能誘導(dǎo)犬惡心嘔吐等消化不良癥狀。(1)比格犬靜脈注射順鉑期間及之后的約2.5 h內(nèi)癥狀較輕微，其癥狀評(píng)分分別為1.86±0.26和7.43±1.39；在給藥停止后約3 h動(dòng)物開始出現(xiàn)頻繁舔舌、哈欠、閉眼、急促呼吸等惡心樣癥狀及嘔吐，嘔吐期間癥狀評(píng)分為20.29±0.94，較給藥開始時(shí)明顯增加(P＜0.01)，平均嘔吐次數(shù)為5.0±1.86次；嘔吐停止后動(dòng)物癥狀逐漸恢復(fù)，癥狀評(píng)分為2.86±0.4。(2)阿樸嗎啡組動(dòng)物嘔吐次數(shù)為5.29±0.87次，嘔吐期間癥狀評(píng)分為12±0.95，之后逐漸降低至2.00±0.62。2．通過胃電記錄發(fā)現(xiàn)，順鉑組給藥前正常胃慢波占(89.7±3.11)％，而嘔吐期間正常胃慢波為(67.0±5.1)％(P＜0.001)，并且胃電過速和胃電過緩發(fā)生的百分比明顯高于給藥前水平(P=0.008和P=0.026)，此外，順鉑還能減少胃慢波的主功率。在給藥前胃慢波主功率為(1.5±2.1)dB，在嘔吐期間主功率減低至(-3.3±0.7) dB (P=0.038)。阿樸嗎啡組在嘔吐期間其正常胃慢波百分比則從給藥前的(96.51±1.14)％降低至(53.07±6.72)％，并且該時(shí)間段胃電過速和胃電過緩發(fā)生的比例同樣高于給藥前水平(P=0.011和P=0.015)。而胃電主頻率及主功率并無明顯變化。 結(jié)論順鉑和阿樸嗎啡均能誘導(dǎo)犬嘔吐和惡心樣癥狀，并引起胃電紊亂。 第二部分胃電刺激對(duì)阿樸嗎啡和順鉑誘導(dǎo)的犬嘔吐癥狀的影響 目的研究阿樸嗎啡(Apomorphine，APO)和順鉑(Cisplatin，DDP)對(duì)胃肌電活動(dòng)的影響，并探討胃電刺激(Gastric Electrical Stimulation，GES)對(duì)化療藥物引起的犬嘔吐和消化不良癥狀的治療效應(yīng)。 方法7只比格犬分別植入4對(duì)胃漿膜電極，每只犬分別進(jìn)行2部分實(shí)驗(yàn)。1．阿樸嗎啡組：(1)對(duì)照組(APO-C)：記錄給藥前胃電圖基線水平15 min后皮下注射阿樸嗎啡(0.1 mg／kg)，以15 min為時(shí)間段，連續(xù)記錄胃電活動(dòng)和動(dòng)物癥狀60 min。(2)阿樸嗎啡+電刺激組(APO+GES)：每只犬均進(jìn)行4次實(shí)驗(yàn)。每次實(shí)驗(yàn)給藥及記錄方法同對(duì)照組，但在阿樸嗎啡給藥的同時(shí)經(jīng)近端胃體電極分別給予不同參數(shù)胃電刺激，并持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，根據(jù)4組參數(shù)的結(jié)果選出一組最佳參數(shù)，并用于順鉑部分的實(shí)驗(yàn)。2．順鉑組：(1)DDP對(duì)照組在記錄20 min胃慢波基線及動(dòng)物癥狀后，持續(xù)靜脈注射DDP溶液(1.5 mg／kg溶于250 ml生理鹽水)1 h，在給藥期間及給藥后的5 h內(nèi)持續(xù)記錄胃電活動(dòng)及動(dòng)物癥狀，并計(jì)算癥狀評(píng)分；(2)DDP+GES組除了在給藥同時(shí)開始經(jīng)近端胃體部電極持續(xù)給予GES外，其給藥方式、劑量及胃電和癥狀記錄同各自的對(duì)照組。 結(jié)果1．阿樸嗎啡和順鉑均能誘導(dǎo)犬惡心嘔吐等癥狀及胃電紊亂。(1)APO對(duì)照組動(dòng)物平均嘔吐次數(shù)為5.29±0.87次，總癥狀評(píng)分為20.57±1.81。嘔吐期間其正常胃慢波僅為(53.07±6.72)％，并且該時(shí)間段胃電過速和胃電過緩發(fā)生的比例同樣高于基線水平(P=0.011和P=0.015)。(2)DDP對(duì)照組動(dòng)物均出現(xiàn)頻繁嘔吐，平均嘔吐次數(shù)為5.5±1.2次，總癥狀評(píng)分為31.83±2.75。通過胃電記錄發(fā)現(xiàn)，給藥前基線水平正常胃慢波占(96.5±1.14)％，而嘔吐期間正常胃慢波降低至(69.61±5.81)％(P=0.003vs．baseline)，并且胃電過速和胃電過緩發(fā)生的百分比均明顯高于給藥前水平(P=0.02和P=0.031)。2．胃電刺激能減輕阿樸嗎啡和順鉑誘導(dǎo)的嘔吐和消化不良癥狀。(1)4組胃電刺激參數(shù)中GES4能顯著改善APO誘導(dǎo)的嘔吐反應(yīng)。APO+GES4組動(dòng)物嘔吐次數(shù)明顯減少(3.71±0.61，P=0.025 vs．APO對(duì)照組)，其癥狀評(píng)分降低至15.86±1.82(P=0.033 vs．對(duì)照組)。(2)DDP+GES組動(dòng)物的癥狀評(píng)分也較對(duì)照組明顯降低(24.5±1.45，P=0.028)，并且嘔吐次數(shù)也明顯減少(3.67±0.8，P=0.028)。但胃電刺激對(duì)兩種藥物引起的胃電紊亂并無明顯影響。 結(jié)論阿樸嗎啡和順鉑能誘導(dǎo)犬嘔吐和胃電紊亂。高頻串脈沖胃電刺激能明顯減輕藥物引起的嘔吐和消化不良癥狀，但對(duì)胃電變化無明顯影響。 第三部分胃電刺激的腦功能磁共振研究 目的研究不同參數(shù)的胃電刺激對(duì)犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元活性的影響，初步探討胃電刺激的中樞作用機(jī)制。 方法5只比格犬只分別植入4對(duì)胃漿膜電極。每只犬于麻醉后分別給予3種不同參數(shù)的胃電刺激(串脈沖、短脈沖和長脈沖)，并進(jìn)行fMRI掃描。fMRI掃描共分2部分：掃描犬靜息狀態(tài)下腦血流情況(5 min)，隨即持續(xù)給予不同參數(shù)的胃電刺激15min，比較胃電刺激前后腦血流變化。 結(jié)果串脈沖組在給予胃電刺激后腦血流信號(hào)明顯增強(qiáng)的區(qū)域主要為海馬、杏仁核、額葉、枕葉及腦干。部分犬在后丘腦(外側(cè)膝狀體、內(nèi)側(cè)膝狀體)、腹側(cè)丘腦和嗅回區(qū)域也可檢測(cè)到血流信號(hào)的增強(qiáng)。短脈沖與長脈沖組血流信號(hào)明顯增強(qiáng)的區(qū)域主要為腦干、額葉和枕葉，而海馬和／或杏仁核區(qū)域均未見活化信號(hào)(P=0.038 vs．串脈沖組，卡方檢驗(yàn))。此外，短脈沖組在小腦區(qū)域可見明顯的活化信號(hào)(P=0.039 vs．串脈沖組)，而長脈沖組小腦區(qū)域活化信號(hào)較弱。 結(jié)論3種參數(shù)的胃電刺激均可引起腦干區(qū)域活化，提示腦干核團(tuán)可能是3種刺激參數(shù)共同的作用通路。串脈沖和短脈沖刺激還可引起與內(nèi)臟感覺相關(guān)的中樞區(qū)域活化，長脈沖刺激則對(duì)內(nèi)臟感覺相關(guān)區(qū)域無明顯作用。
【圖文】：

在無菌狀態(tài)下，沿腹正中線切開腹腔，沿胃大彎側(cè)距幽門14、10、6和2。m處漿膜層縫植包埋4對(duì)起搏電極 (A&EMedical，F(xiàn)~ingdale， NewJersey)，，分別記為Chl一Ch4，每對(duì)電極中的兩根電極線相距0.scm(圖1)。所有電極經(jīng)皮下潛行于頸后穿出皮膚，采用多導(dǎo)記錄儀(Aeqknowlodge， EoG1ooA，Bi叩 acsystom，Inc.santaBarbaru，CA)檢測(cè)胃電圖無誤后關(guān)腹。術(shù)中注意監(jiān)測(cè)犬的舌頭顏色、脈搏和呼吸頻率，術(shù)后給予鎮(zhèn)痛、抗感染及補(bǔ)液等處理，待犬完全恢復(fù)后(約為術(shù)后2周)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)及實(shí)驗(yàn)操作均已經(jīng)過華中科技大學(xué)同濟(jì)

給藥前給藥期間嘔吐前嘔吐期間嘔吐后圖2注射順鉑前后不同階段癥狀評(píng)分圖2順鉑組動(dòng)物在給藥前均無舔舌、哈欠等惡心樣癥狀，靜脈注射順鉑期間及之后的約2.5h內(nèi)癥狀較輕微，在給藥約4h后，動(dòng)物開始出現(xiàn)頻繁舔舌、哈欠、閉眼、急促呼吸等惡心樣癥狀，并且所有比格犬均出現(xiàn)嘔吐癥狀，嘔吐期間癥狀評(píng)分比給藥開始時(shí)明顯增加，嘔吐停止后，動(dòng)物癥狀逐漸恢復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R57

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本文編號(hào)：2637593