發(fā)布時間：2020-04-22 07:06

【摘要】： 目的:建立高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型;探討PPARγ及UCP2在NAFLD發(fā)病中的作用;觀察羅格列酮對實驗性NAFLD的治療效果,探討其可能的分子機制。 方法:60只雄性SD大鼠隨機分為正常飲食對照組,高脂飲食模型組,羅格列酮治療組,其中治療組又分為低劑量組及高劑量組。分批于實驗第4、8、12周末處死各組部分大鼠。每周測各組大鼠體重;全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、AST、ALT、GLU及肝組織勻漿TC、TG、GLU;HE染色法觀察肝臟組織病理改變;免疫組化法觀察肝臟組織解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)蛋白表達;RT-PCR檢測肝臟組織PPARγmRNA、UCP2mRNA水平。 結(jié)果:(1)高脂喂養(yǎng)后,模型組體重增重較正常飲食對照組顯著升高(P0.05),羅格列酮治療后可增加大鼠體重(P0.05);高脂飲食模型組肝濕重/體重比值較正常飲食對照組升高(P0.05),并隨著造模時間延長而加劇,羅格列酮治療后可降低該比值(P0.05),并呈一定的時間-劑量依賴性。 (2)隨著造模時間延長,模型組血清中TC、TG、AST、ALT較正常飲食對照組升高(P0.05),羅格列酮治療后可改善(P0.05),呈一定的時間-劑量依賴性;模型組肝組織勻漿中TC、TG較正常飲食對照組升高(P0.05),羅格列酮治療后可顯著改善升高的TG水平(P0.05),以高劑量治療組更為顯著,但對勻漿中TC的影響不顯著(P0.05)。各組血清及肝組織勻漿中GLU變化差異無顯著性(P0.05)。 (3)隨著造模時間延長,肝細胞脂肪變性程度逐漸加劇,個別可見散在炎性細胞浸潤,模型組的脂肪變程度較對照組顯著升高(P0.01);羅格列酮治療組肝臟的組織病理學有所改善,高劑量治療組與模型組比較差異有顯著性(P0.05)。 (4)隨著造模時間延長,脂肪變的肝細胞內(nèi)UCP2蛋白表達水平逐漸增高(P0.05),羅格列酮治療降低肝細胞內(nèi)UCP2的表達(P0.05),并可能有一定的劑量依賴性。 (5)隨著造模時間延長,高脂飲食使大鼠肝臟組織中PPARγmRNA及UCP2mRNA表達逐漸增強(P0.05);羅格列酮治療能夠時間-劑量依賴性地下調(diào)兩者的表達(P0.05),但仍明顯高于同期正常對照組(P0.05)。 (6)PPARγ基因表達與UCP2基因表達呈顯著正相關(r=0.736,P0.01)。 結(jié)論:高脂飲食可以成功制作大鼠NAFLD模型,模型大鼠肝臟組織中PPARγ及UCP2表達增強。羅格列酮對非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治療作用,并呈一定的時間-劑量依賴性,其作用可能通過下調(diào)肝臟組織中PPARγ及其下游靶基因UCP2的表達來實現(xiàn)。
【圖文】：

個別可見散在炎性細胞浸潤，但未發(fā)現(xiàn)明顯的纖維化改變，模型組的脂肪變程度較對照組顯著升高（P＜0.01）。羅格列酮治療組肝臟的組織學有所改善，高劑量治療組與模型組比較差異有顯著性（P＜0.05），治療后以輕－中度脂肪變性為主，但仍存在一定的肝細胞脂肪變性。（見表 14、圖 3）表 14 各組肝細胞脂肪變性不同程度分布組別 n 正常 輕度 中度 重度 平均秩C 組 18 18 0 0 0 9.50M 組 18 0 3 8 7 44.58▲TL 組 12 0 5 5 2 38.92▲TH 組 12 0 8 3 1 32.46▲□注：與正常組比較：▲p＜0.01；與模型組比較：□p＜0.05。

正常對照組DAB×100
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R575.5

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 代東伶;沈薇;張曉紅;渝海峰;;高脂飲食對實驗性大鼠非酒精性脂肪肝UCP2表達的影響[J];國際消化病雜志;2006年01期

2 楊桂枝;高小平;晏菊芳;歐可群;趙佳;;羅格列酮改善胰島素抵抗細胞攝取葡萄糖的途徑研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2007年05期

3 王開成;方朝暉;王佑民;費愛華;劉玲;胡國平;;羅格列酮提高胰島素抵抗大鼠大網(wǎng)膜脂肪細胞PPAR-γmRNA的表達水平[J];江西醫(yī)藥;2006年11期

4 韋小玲;王艷榮;洪天配;;羅格列酮治療非酒精性脂肪肝的實驗研究[J];中國糖尿病雜志;2006年04期

5 陳曉平;楊文英;蕭建中;潘琳;卜石;;馬來酸羅格列酮干預高脂飼養(yǎng)大鼠脂肪肝的研究[J];中國糖尿病雜志;2006年05期

6 范建高,丁曉東,王國良,徐正婕,田麗艷,鄭曉英;非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟解偶聯(lián)蛋白2表達及其與能量貯備的關系[J];中華肝臟病雜志;2005年05期

7 ;Role and mechanism of rosiglitazone on the impairment of insulin secretion induced by free fatty acids on isolated rat islets[J];Chinese Medical Journal;2006年07期

8 劉章鎖,牛紅心,程根陽,李軍輝,宋潔;羅格列酮對糖尿病大鼠腎保護機制的研究[J];中華腎臟病雜志;2004年02期

9 熊祖應,黃海長,李驚子,王海燕;過氧化脂質(zhì)體增殖激活受體-γ對系膜細胞炎癥的調(diào)控作用[J];中華醫(yī)學雜志;2002年19期

10 張冬梅;張桂英;王濤;鐘惠菊;陳文科;;改善胰島素抵抗藥物治療大鼠非酒精性脂肪肝病的實驗研究[J];中華醫(yī)學雜志;2006年18期

，

本文編號：2636286