發(fā)布時(shí)間：2020-04-16 01:35

【摘要】： 背景和目的:重癥急性胰腺炎(SAP)病情兇險(xiǎn),發(fā)展迅速,常累及多個(gè)臟器,由于缺乏有效的特異性治療方法,目前并發(fā)癥和病死率仍較高。SAP按病程一般分為急性反應(yīng)期(病程2周以?xún)?nèi))、全身感染期( 2周～2個(gè)月及以上)和殘余感染期(晚期并發(fā)癥及后遺癥期,多發(fā)生在2個(gè)月后)。目前綜合治療措施的進(jìn)步使大多數(shù)SAP患者能安全度過(guò)急性反應(yīng)期,但進(jìn)入全身感染期后卻常常合并多器官功能不全綜合征(MODS ) ,成為最主要的死亡原因。據(jù)報(bào)道, SAP并發(fā)胰腺和胰周感染率可高達(dá)4 0%～7 0% ,由此發(fā)生膿毒癥則病死率可超過(guò)20%～50%[1]。因此防治細(xì)菌易位在重癥急性胰腺炎的治療中具有十分重要的作用。目前認(rèn)為感染壞死胰腺和胰周的病原菌主要來(lái)源于腸道。Deitch認(rèn)為細(xì)菌易位是腸道遭受三重打擊后發(fā)生的[2]。第一重打擊可能是缺血、缺氧。第二重打擊是腸道血流量的恢復(fù),伴隨中性粒細(xì)胞遷移到腸道微循環(huán)中,釋放細(xì)胞因子。缺血-再灌注還能損傷腸相關(guān)淋巴樣組織(GALT)和腸上皮細(xì)胞。第三重打擊是腸屏障完整性的丟失,使腸道有毒物質(zhì)和細(xì)菌能透過(guò)腸壁。細(xì)菌易位的機(jī)制主要包括:1.腸黏膜物理屏障功能的喪失;2.免疫功能抑制;3.腸動(dòng)力降低;4.腸道菌群失衡。細(xì)菌易位的途徑目前尚不明確,可能是通過(guò)淋巴管、血液等途徑易位到腸外組織。SAP時(shí)抑制型一氧化氮合成酶(iNOS)被激活,產(chǎn)生大量的NO,大量的NO通過(guò)多種途徑損傷腸道粘膜。如腸道細(xì)胞長(zhǎng)期接觸NO可引起細(xì)胞旁分泌或自分泌功能紊亂;抑制細(xì)胞呼吸;引起局部血流分布不均;導(dǎo)致氧化過(guò)亞硝酸鹽生成過(guò)多。上述途徑導(dǎo)致腸道損傷,腸道屏障功能紊亂,引起細(xì)菌易位[3,4]。此外由iNOS產(chǎn)生的NO能夠破壞胰腺微循環(huán),引起胰腺缺血、壞死。胰腺感染與胰腺壞死的發(fā)生密切相關(guān)。胰腺感染很少發(fā)生在未壞死的組織[5]。抑制iNOS的活性及預(yù)防性的使用抗生素在理論上能有效預(yù)防SAP細(xì)菌易位,因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)構(gòu)建SAP動(dòng)物模型,研究選擇性iNOS抑制劑氨基胍和抗生素泰能對(duì)腸外組織細(xì)菌感染的影響,從而探討它們對(duì)細(xì)菌易位的影響及細(xì)菌易位的可能途徑,為SAP臨床治療提供更有力的理論基礎(chǔ)和依據(jù)。 方法:①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組、SAP組、SAP+氨基胍組、SAP+泰能組和SAP+氨基胍+泰能組;②采用胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)注射�；悄懰徕c的方法制作SAP模型,利用氨基胍和泰能對(duì)模型進(jìn)行干預(yù),術(shù)后48h時(shí)采集標(biāo)本;③利用血清淀粉酶和光鏡下胰腺組織病理學(xué)的改變對(duì)SAP模型進(jìn)行評(píng)價(jià);④利用光鏡下腸粘膜的改變對(duì)腸道粘膜損傷進(jìn)行評(píng)估;⑤利用化學(xué)比色法檢測(cè)胰腺組織MPO表達(dá)水平;⑥利用酶學(xué)分光光度法測(cè)定血D-乳酸水平;⑦對(duì)門(mén)靜脈血、胰腺、腸系膜淋巴結(jié)、肝臟、腹水進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。 結(jié)果:①利用胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)注射�；悄懰徕c的方法,復(fù)制了SAP大鼠模型,經(jīng)檢測(cè)血清淀粉酶和組織學(xué)觀察證實(shí)模型符合SAP實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn);②胰腺組織MPO水平SAP組較正常組顯著升高(P0.05),SAP+氨基胍組、SAP+泰能組、SAP+氨基胍+泰能組又較SAP組顯著降低(P0.05);③血清D-乳酸水平SAP組和SAP+泰能組較正常組水平顯著升高(P0.05),SAP組和SAP+泰能組血清D-乳酸水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),SAP+氨基胍組和SAP+氨基胍+泰能組較SAP組和SAP+泰能組顯著降低(P0.05);④細(xì)菌培養(yǎng)正常組各臟器培養(yǎng)未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)。SAP組各臟器均培養(yǎng)出細(xì)菌,其中腹水陽(yáng)性率最高,其次為胰腺,再次為腸系膜淋巴結(jié)(MLN),肝臟和血液陽(yáng)性率較低。SAP+氨基胍組、SAP+泰能組、SAP+氨基胍+泰能組各臟器細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率均較低,但腹水仍最高,其次為胰腺、MLN、肝臟、血液。檢出的細(xì)菌經(jīng)鑒定后均為腸源性細(xì)菌,主要是大腸桿菌,其次為陰溝腸桿菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌。 結(jié)論:(1)氨基胍能保護(hù)腸道粘膜,防止SAP腸道通透性增加,阻止腸道細(xì)菌透過(guò)腸粘膜,從而抑制細(xì)菌易位,減少胰腺感染幾率;(2)泰能可抑制腸道細(xì)菌易位,防止胰腺感染。但不能減輕SAP腸道粘膜損傷,對(duì)腸道粘膜通透性無(wú)改善作用;(3)SAP時(shí)感染胰腺的細(xì)菌為腸源性細(xì)菌。
【圖文】：

25一、胰腺組織HE染色圖4 正常組，胰腺腺泡排列規(guī)則，無(wú)壞死、出血、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400圖5 SAP組 可見(jiàn)明顯的胰腺組織壞死、出血、大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400圖6 SAP＋氨基胍組 胰腺腺泡排列稍紊亂，間質(zhì)水腫、血管明顯充血，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯 ×400圖7 SAP＋泰能組 可見(jiàn)胰腺組織壞死、間質(zhì)明顯水腫，但無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400圖8 SAP＋氨基胍＋泰能組 胰腺腺泡排列稍規(guī)則、血管充血、但無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400

胰腺腺泡排列規(guī)則，無(wú)壞死、出血、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400圖5 SAP組 可見(jiàn)明顯的胰腺組織壞死、出血、大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400圖6 SAP＋氨基胍組 胰腺腺泡排列稍紊亂，，間質(zhì)水腫、血管明顯充血，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯 ×400圖7 SAP＋泰能組 可見(jiàn)胰腺組織壞死、間質(zhì)明顯水腫，但無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) ×400
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R576

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 吳承堂,黃祥成,黎沾良,齊德林,張志凌;中藥清胰湯及雙歧桿菌合劑對(duì)急性壞死性胰腺炎腸道細(xì)菌移位影響的比較研究[J];現(xiàn)代臨床普通外科;2000年01期

2 解基良,張志堯,吳咸中;MODS時(shí)腸道細(xì)菌移位及承氣方劑對(duì)其影響的病理形態(tài)學(xué)觀察[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志;2000年03期

3 王興鵬,王冰嫻,吳愷,徐選福;細(xì)胞凋亡在急性壞死型胰腺炎早期腸黏膜上皮細(xì)胞死亡中的作用[J];中華消化雜志;2001年05期

4 吳育連,董鑫,黃昌拼,蘇昆侖,謝秋萍;重癥急性胰腺炎死亡相關(guān)因素分析[J];中華普通外科雜志;2005年11期

5 袁玉峰,劉志蘇,艾中立,錢(qián)群,孫權(quán);中藥胰必清對(duì)急性壞死性胰腺炎兔腸道細(xì)菌移位的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2003年02期

6 鄧群,吳承堂,黎沾良,熊德鑫,梁延杰,陸連榮,孫小慶;急性壞死性胰腺炎并發(fā)感染防治方法的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華外科雜志;2000年08期

7 熊進(jìn)文,沈文律,陳耿臻,文軍,劉少杰;中藥三七總苷對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠腸道細(xì)菌易位的影響[J];中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年06期

本文編號(hào)：2629240