【摘要】： 目的：(1)比較抗血小板藥物阿司匹林和/或氯吡格雷對老年人胃腸道損傷的風(fēng)險,內(nèi)鏡觀察氯吡格雷對消化性潰瘍愈合的影響。(2)明確氯吡格雷對實驗性大鼠胃潰瘍愈合的影響,并探討其延緩胃潰瘍愈合的機制。 方法：(1)回顧性分析使用阿司匹林和/或氯吡格雷的老年患者抗血小板過程中消化不良癥狀、消化道出血事件及消化性潰瘍患者內(nèi)鏡隨訪結(jié)果。(2)以乙酸性大鼠胃潰瘍模型為基礎(chǔ),觀察氯吡格雷(10mg/kg、30mg/kg)對胃潰瘍愈合的影響,以免疫組化染色法計數(shù)潰瘍底部微血管密度(MVD)、以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)檢測胃黏膜內(nèi)皮抑素(ES)及血管內(nèi)皮生長因子A165 (VEGF-A165)水平。 結(jié)果：(1)2550例老年人中577例(22.6%)使用阿司匹林(≤100mg/d)和/或氯吡格雷(≤75mg/d),使用過程中消化不良癥狀發(fā)生率為12.48%,消化道出血發(fā)生率為2.43%。氯吡格雷組發(fā)生消化不良癥狀和消化道出血風(fēng)險略高于阿司匹林組,但無顯著差異(均P0.05), AOR (95%CI分別為：1.10(0.59-2.06)、1.83(0.50-6.69)。聯(lián)合組(阿司匹林+氯吡格雷)消化不良癥狀發(fā)生風(fēng)險與單用阿司匹林或氯吡格雷無顯著差異(P0.05),但消化道出血風(fēng)險顯著高于阿司匹林組(P=0.019),略高于氯吡格雷組(與阿司匹林組比,聯(lián)合組、氯吡格雷組消化道出血AOR分別為：5.67、1.83)。有胃黏膜糜爛或潰瘍病史的患者發(fā)生消化不良癥狀的風(fēng)險顯著增高(P=0.000),消化道出血風(fēng)險亦略有增加(P0.05), AOR (95%CI分別為：3.90(1.5-7.83)、1.58(0.31-7.99)。51例內(nèi)鏡證實為消化性潰瘍(活動期)患者治療后隨訪內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)同時使用氯吡格雷者潰瘍愈合率為72%,顯著低于未用氯吡格雷者(96.2%)(P=0.024) (2)乙酸性大鼠胃潰瘍制模術(shù)后第10天,氯吡格雷低劑量組、高劑量組潰瘍面積分別為11±3.07mm2、12.5±4.96mm2,兩組間無顯著差異(P0.05),但均顯著大于生理鹽水組(7±1.85mm2),P值分別為：0.0151、0.0052。氯吡格雷低劑量組、高劑量組間MVD無顯著差異(P0.05),但均顯著低于生理鹽水組(P值分別為0.02、0.013)。氯吡格雷低劑量組及高劑量組胃黏膜VEGF-A165含量均顯著低于生理鹽水組(P值分別為0.0016、0.0008),其中高劑量組較低劑量組明顯降低(P=0.0237)。氯吡格雷低劑量組及高劑量組胃黏膜ES含量無顯著差異(P=1.00),但均顯著高于生理鹽水組(P值分別為0.012、0.037)。潰瘍底部MVD與胃黏膜VEGF-A165含量正相關(guān)(r=0.5872,P=0.0026),與胃黏膜ES含量負(fù)相關(guān)(r=-0.7646,P=0.0000)。 結(jié)論：(1)老年患者單用氯吡格雷的胃腸道安全性并不優(yōu)于單用小劑量阿司匹林,兩者聯(lián)用會增加消化道出血風(fēng)險。消化性潰瘍患者同時使用氯吡格雷者潰瘍愈合率降低。(2)氯吡格雷可顯著延緩乙酸性大鼠胃潰瘍愈合,推測可能是通過調(diào)節(jié)胃黏膜VEGF-A165及ES的表達(dá)以抑制胃潰瘍底部的微血管形成,從而使損傷黏膜修復(fù)受阻。
【圖文】：

圖3.氯毗格雷對消化性潰瘍愈合的影響Fig3.EffeetofeloPidogrelonthehealingofPePtieulcer3討論研究所調(diào)查2550例老年人中約22.6%每天服用阿司匹林等抗血外資料顯示65歲以上老年人群中約60%至少每周一次服用阿司匹年人使用抗血小板藥物相當(dāng)廣泛。577例抗血小板治療的老年患者發(fā)生率為12.48%，，消化道出血發(fā)生率為2.43%。用阿司匹林(且oomg/d)消化不良癥狀發(fā)生率為11.72%，消化道1.75%。阿司匹林50mg組與100mg組相比，消化不良癥狀發(fā)生率出血發(fā)生率略低。與現(xiàn)有報道結(jié)果相似。silagy等[l4]觀察70歲以阿司匹林100mg/d數(shù)月胃腸道癥狀的發(fā)生率為18%。Farrell等【”

)洗滌:小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置，如此重復(fù)5次，拍干。)加酶:每孔加入酶標(biāo)試劑50ul，空白孔除外。溫育:用封板膜封板后置37℃溫育30分鐘。)洗滌:小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置，如此重復(fù)5次，拍干。顯色:每孔先加入顯色劑A50ul，再加入顯色劑B50ul，輕輕震蕩光顯色巧分鐘。)終止:每孔加終止液50ul，終止反應(yīng)(此時藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色)。1)測定:以空白孔調(diào)零，450nln波長依序測量各孔的吸光度(O在加終止液后巧分鐘以內(nèi)進(jìn)行。2)以吸光度OD值為縱坐標(biāo)(Y)，相應(yīng)的VEGF一A165標(biāo)準(zhǔn)品濃度X)，做得相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品的OD值求出對應(yīng)樣品的VEG。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R57

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2625013