【摘要】：感染性疾病是世界范圍內(nèi)廣泛存在的發(fā)病率、死亡率較高的疾病之一。目前普遍認為，絕大多數(shù)感染性疾病都屬于典型的多基因疾病(復(fù)雜性狀)，是致病微生物和宿主之間在長期的進化過程中交互作用的結(jié)果。而宿主的遺傳因素在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是我國最嚴重、最廣泛的傳染病。HBV感染后，個體間臨床轉(zhuǎn)歸不一，可表現(xiàn)為無癥狀攜帶狀態(tài)、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌。宿主遺傳因素可影響HBV感染和疾病進程的許多階段。嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(SARS)是一種新發(fā)的感染性疾病，由一種新近鑒定的冠狀病毒(SARS-CoV)感染引起。其傳染性之強、傳播速度之快、流行范圍之廣、影響范圍之大遠超出人們的想象。臨床研究表明約有20％的病人發(fā)病特別兇險，而另外80％的病人病情平穩(wěn)，可以痊愈，即不同個體間存在發(fā)病嚴重程度的差異，因此推測宿主的遺傳因素也可能在這一過程中扮演重要角色。本項研究采用基于病例-對照關(guān)聯(lián)研究的策略對上述兩種傳染性疾病的遺傳易感基因進行了篩查，希望對揭示疾病的發(fā)病機理、提高疾病的預(yù)防、診斷和治療水平有一定的指導(dǎo)作用。 在HBV感染的關(guān)聯(lián)研究中，我們選取了與細胞免疫反應(yīng)及抗病毒相關(guān)的基因——干擾素-γ(IFN-γ)及寡聚腺苷酸合成酶基因(OAS-1)為候選易感基因，分別研究了存在于IFN-γ基因中的T+874A和OAS-1基因剪接區(qū)的rs10774671這兩個功能性多態(tài)性位點與HBV感染易感性及感染后不同臨床轉(zhuǎn)歸之間的相關(guān)性。采用PCR-RFLP的分型方法在病例-對照和核心家系樣本中分別對上述兩個功能性多態(tài)性位點進行了分型。入選的病例和對照樣本采自我國北京、泉州和重慶等地區(qū)，包括466例自限恢復(fù)者(SR組)和1434例HBV持續(xù)感染者(PI組)，PI組中包括479例無癥狀攜帶者(ASC)，650例慢性乙型肝炎(CHB)和305例肝硬化(LC)患者。入選的293個核心家系樣本采自重慶地區(qū)，其中165個為母親乙肝表面抗原陰性家系，剩余128個家系中母親乙肝表面抗原為陽性。分別采用SPSS 9.0統(tǒng)計軟件和TDT／S-TDT 1.1軟件進行病例-對照和核心家系數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。 經(jīng)非條件Logistic回歸校正年齡和性別因素后，IFN-γ T+874A與OAS-1基因rs10774671位點等位頻率在PI組(M-核心家系先證者)和SR組間均無顯著差異，核心家系傳遞／不平衡檢驗(TDT)分析結(jié)果也顯示與疾病表型無連鎖關(guān)系，提示這兩個多態(tài)性位點可能與HBV感染的慢性化表型不存在遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)。進一步分別對疾病的嚴重程度進行關(guān)聯(lián)研究，結(jié)果顯示，ASC組中IFN-γ T+874A位點T等位的頻率顯著高于CHB和(或)LC組(OR=0.69，，95％ CI=0.53-0.91，P=0.007)，而CHB和LC組間差異不顯著；OAS-1基因剪接區(qū)rs10774671位點G等位的頻率在LC組中顯著高于ASC和(或)CHB組(OR=1.89，95％ CI=1.18-3.02，P=0.008)，而在ASC和CHB組間未發(fā)現(xiàn)顯著差異。按年齡、性別和出生地分別進行分層分析，上述關(guān)聯(lián)仍具有統(tǒng)計學(xué)意義(或臨界值)。上述結(jié)果表明，IFN-γ及OAS-1基因中的功能性多態(tài)性位點均與HBV感染的慢性化不相關(guān)，而可能與HBV感染后疾病進程相
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R512.62;R511.9

【參考文獻】

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1 鄒曉毅,姚云清;機體清除乙型肝炎病毒免疫機制研究新進展[J];國外醫(yī)學(xué).病毒學(xué)分冊;2005年02期

2 周鋼橋,賀福初;人類傳染性疾病的遺傳易感性[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2004年05期

3 仝文斌,陶其敏;2',5'寡腺苷酸合成酶及其在病毒性肝炎中的臨床意義[J];中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志;1998年03期

本文編號：2623450