發(fā)布時(shí)間：2020-04-10 09:07

【摘要】：背景抗病毒是治療慢性乙型肝炎(CHB)的關(guān)鍵措施,干擾素(IFN-α)是主要的抗病毒治療藥物之一,但I(xiàn)FN-α治療CHB患者的療效差異較大。因此,對IFN-α療效的影響因素及預(yù)測指標(biāo)的研究尤為重要。大量研究顯示,其療效受宿主因素、病毒因素及環(huán)境因素的影響,宿主免疫遺傳背景的差異可能是導(dǎo)致IFN-α治療個(gè)體化差異的重要原因之一。本研究旨在探討程序性細(xì)胞凋亡基因(PD-1)兩個(gè)SNPs位點(diǎn)PD-1.1、PD-1.2與中國漢族CHB患者IFN-α療效的相關(guān)性,以期為個(gè)體化治療提供參考依據(jù)。 方法采用前瞻性研究方法,對135例初始抗病毒治療CHB患者的早期病毒學(xué)應(yīng)答情況進(jìn)行評估,并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測患者PD-1.1和PD-1.2的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),分別成功鑒別出AA、AG和GG三種基因型,按基因型分組分析其與IFN-α早期病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性。 結(jié)果135例CHB患者IFN-α治療獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答為33例(24.4%)。1、PD-1.1位點(diǎn):①三種基因型組間的性別(χ~2=1.105,?P=0.575)、年齡(F=0.519,?P=0.596)、治療前ALT水平(F=0.187,?P=0.829)、治療前HBV病毒載量? (F=0.759,?P=0.470)以及IFN-α種類(χ~2=0.058, P=0.971)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在AA、AG和GG基因型組中分別為14.30%、32.50%?和13.00%,在AA、AG和GG基因型三組間存在差異(χ~2=6.258,?P=0.044)。但早期病毒學(xué)應(yīng)答在AA和GG基因型組間無顯著性差異(χ~2=0.018, P=0.893),由于AA、GG基因型組樣本含量小,而AA、GG基因型組間比較P=0.893,故采用卡方分割法,將AA基因型組、GG基因型組合并與AG基因型組進(jìn)行卡方檢驗(yàn),χ~2=6.246,P=0.012,具有顯著差異,所以可以認(rèn)為AG基因型相對AA、GG基因型有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率。2、PD-1.2位點(diǎn):①三種基因型組間的性別(χ~2=0.518,?P=0.772)、年齡(F=1.180,?P=0.310)、治療前ALT水平(F=1.892,?P=0.155)、治療前HBV病毒載量? (F=1.442,?P=0.240)以及IFN-α種類(χ~2=0.331, P=0.848)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在AA、AG和GG基因型組中分別為18.20%、31.40%?和14.30%,在AA、AG、GG基因型之間比較IFN-α的早期病毒學(xué)應(yīng)答,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=3.957, P=0.138)。 結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)PD-1.1的SNPs可能是中國漢族CHB患者IFN-α治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測指標(biāo),有待擴(kuò)大樣本量后再證實(shí)。
【圖文】：

Fig. 1A PD-1.1AA genotype Fig. 1B PD-1.1AG genotypeFig. 1C PD-1.1GG genotype Fig. 1D PD-1.2 AA genotype

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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R512.62

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條

1 都特;一、乙型肝炎病毒感染結(jié)局的遺傳易感性研究 二、α干擾素治療慢性乙型肝炎的藥物基因組學(xué)研究 三、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)源性舞蹈徐動(dòng)癥致病基因的初步定位和突變篩查[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

2 董瓊珠;骨橋蛋白不同剪切體及單體型在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中的功能與機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

3 伍曉盼;1.α干擾素治療慢性乙型肝炎的藥物遺傳學(xué)研究 2.ApoM基因及KIAA0350基因多態(tài)性與1型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 南雪平;抗HBV治療對慢性乙型肝炎患者調(diào)節(jié)性免疫功能的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 張e，

本文編號：2622035