【摘要】：研究背景： 肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積的病理過(guò)程,其發(fā)展的最終結(jié)果即肝硬化。研究已經(jīng)表明,在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,腸源性內(nèi)毒素血癥(Intestinal endotoxemia, IETM)起了重要的促進(jìn)作用,導(dǎo)師劉立新的前期研究發(fā)現(xiàn),硫代乙酰胺(Thioacetamide, TAA)在引起大鼠肝損傷的同時(shí)出現(xiàn)IETM,其所致肝損傷動(dòng)物模型與人類(lèi)肝損傷的特點(diǎn)更相符,更能反映人類(lèi)肝損傷的實(shí)際情況。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,益生菌制劑培菲康(雙歧三聯(lián)活菌膠囊)可調(diào)節(jié)腸道菌群,扶持厭氧菌生長(zhǎng),減少有害菌比例,從而減少腸腔內(nèi)毒素的產(chǎn)生,已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用。有資料表明,微生態(tài)制劑整腸生(地衣芽孢桿菌活菌膠囊)為兼性厭氧菌,在有氧的狀態(tài)下能迅速消耗環(huán)境中的游離氧,產(chǎn)生強(qiáng)大的生物奪氧作用,促進(jìn)厭氧菌的生長(zhǎng),代謝過(guò)程中產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì),在臨床上主要用于腹瀉患者的治療,但其在改善肝纖維化程度方面的研究卻很少有報(bào)道。本研究通過(guò)給TAA誘導(dǎo)肝纖維化大鼠益生菌制劑培菲康和整腸生,研究培菲康和整腸生對(duì)肝纖維化的影響和作用,探討整腸生對(duì)肝纖維化程度的影響。 目的： 探討整腸生是否能通過(guò)降低腸源性內(nèi)毒素血癥而起到改善肝纖維化程度的作用。 方法： 將50只SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、TAA模型組、培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組。采用TAA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化,HE染色和苦味酸-天狼猩紅染色觀察大鼠肝損傷和膠原纖維沉積情況；同時(shí)測(cè)定血漿內(nèi)毒素水平、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平；對(duì)肝組織膠原纖維面積百分比(苦味酸-天狼猩紅染色)和血漿內(nèi)毒素水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： (1)血漿內(nèi)毒素水平：與正常對(duì)照組相比,TAA模型組大鼠血漿內(nèi)毒素水平顯著升高(P0.01)；與TAA模型組相比,培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組大鼠血漿內(nèi)毒素水平顯著降低(P0.05) (2)血清ALT、AST、LDH水平：與正常對(duì)照組相比,TAA模型組大鼠血清ALT、 AST、LDH水平顯著升高(P0.05)；與TAA模型組相比,培菲康組大鼠血清ALT、 AST、LDH水平顯著降低(P0.05),整腸生低劑量組和整腸生高劑量組大鼠血清AST、LDH水平顯著降低(P0.05),ALT水平?jīng)]有降低(P0.05) (3)血清MDA水平：與正常對(duì)照組相比,TAA模型組大鼠血清MDA水平顯著升高(P0.05)；與TAA模型組相比,培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組大鼠血清MDA水平顯著降低(P0.05) (4)HE染色：與正常對(duì)照組相比,TAA模型組大鼠肝小葉正常結(jié)構(gòu)被破壞,肝細(xì)胞索排列紊亂,中央靜脈周?chē)梢?jiàn)片狀壞死及大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并且有纖維隔形成,肝纖維化明顯形成(P0.01)；與TAA模型組相比,培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組大鼠肝小葉正常結(jié)構(gòu)存在,肝細(xì)胞有少量壞死,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較少,肝纖維化程度明顯改善(P0.05) (5)苦味酸-天狼猩紅染色：與正常對(duì)照組相比,TAA模型組大鼠肝組織見(jiàn)大量紅色的膠原纖維,并且有假小葉形成,肝纖維化明顯形成(P0.05)；與TAA模型組相比,培菲康組、整腸生低劑量組和整腸生高劑量組大鼠肝組織中央靜脈管壁周?chē)?jiàn)較多量紅色的膠原纖維(P0.05)。肝組織膠原纖維面積百分比與血漿內(nèi)毒素水平有正相關(guān)性(r=0.442,P0.01) 結(jié)論： 整腸生能通過(guò)降低腸源性內(nèi)毒素血癥而改善大鼠肝纖維化的程度。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Calè s P.;Oberti F.;Michalak S. ;宋平;;一組新的血液標(biāo)記物評(píng)估肝纖維化程度[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊(cè));2006年08期

2 錢(qián)林學(xué),項(xiàng)陽(yáng),徐有青,王寶恩;肝血流動(dòng)力學(xué)、常用肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度相關(guān)性研究[J];中級(jí)醫(yī)刊;1997年07期

3 崔恩銘;龍晚生;羅學(xué)毛;蘭勇;譚國(guó)強(qiáng);左克揚(yáng);李青;;多b值彌散加權(quán)成像評(píng)估肝纖維化程度[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2013年10期

4 單立奎;隋秀芳;;聲輻射力脈沖成像評(píng)估肝纖維化程度分級(jí)上的應(yīng)用價(jià)值[J];安徽醫(yī)學(xué);2013年12期

5 周艷賢;郭曉東;馮卉;陳敏;劉陽(yáng);董曉宇;;超聲彈性成像評(píng)價(jià)肝纖維化程度的探討[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年26期

6 王耀;鄭斐群;黃婷;張香梅;董常峰;李漢英;張宇;范建喜;;聲脈沖輻射力成像技術(shù)對(duì)肝纖維化程度分級(jí)的臨床研究[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生;2013年10期

7 張凡;鄧林;王波;黃德鵬;;腺苷脫氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與肝纖維化程度的相關(guān)性分析[J];中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

8 胡興榮;崔顯念;胡啟托;陳軍;;血清肝纖維化指標(biāo)與慢性肝炎肝纖維化程度的相關(guān)性[J];世界華人消化雜志;2010年14期

9 王軍;;血清“肝纖四項(xiàng)”檢查在診斷肝纖維化程度中的作用[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2010年30期

10 朱先存;左魯生;汪明;張純林;羅福成;;聲輻射力脈沖成像技術(shù)在評(píng)價(jià)肝纖維化程度的臨床價(jià)值[J];中華全科醫(yī)學(xué);2012年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 朱少明;;超聲與血清肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的比較[A];2005年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

2 龍駿;林世德;黃曉剛;;脂聯(lián)素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與慢性肝炎患者肝纖維化程度關(guān)系的研究[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 李娜;丁紅;林希元;范培麗;徐晨;王文平;;超聲造影定量參數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 羅福成;童清平;張純林;;聲觸診組織量化技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝纖維化程度[A];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

5 張占卿;陸偉;童海濤;;外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)肝纖維化程度的預(yù)測(cè)價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第九次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 何云;;慢性肝炎肝纖維化程度診斷方法的進(jìn)展[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)2005年消化系及肝病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2005年

7 張占卿;陸偉;紀(jì)永佳;呂瑩;童海濤;;血清透明質(zhì)酸預(yù)測(cè)肝纖維化程度的再評(píng)價(jià)[A];第五屆全國(guó)肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 劉銳寬;劉霞;王泰齡;趙恭華;;模糊聚類(lèi)分析在慢性肝炎肝纖維化程度診斷中的應(yīng)用[A];全面建設(shè)小康社會(huì)：中國(guó)科技工作者的歷史責(zé)任——中國(guó)科協(xié)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下）[C];2003年

9 過(guò)建春;包劍鋒;陳群偉;李曉鷗;施軍平;婁國(guó)強(qiáng);石偉珍;荀運(yùn)浩;;血清和肝組織TGF—β1與慢乙肝肝纖維化的關(guān)系[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 萬(wàn)楠;高洪福;王璐;劉珊;何莉;王麗萍;;檢測(cè)血清中Ⅵ型膠原、HA、LN及PCⅢ的水平對(duì)肝纖維化程度的診斷應(yīng)用[A];第十屆全軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 記者 唐聞佳;抽血即可了解肝纖維化程度[N];文匯報(bào);2012年

2 王宇明 周霞;肝炎患者請(qǐng)戒煙[N];健康報(bào);2007年

3 王宇明;肝病患者要戒煙[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 左懷全;運(yùn)用MELD系統(tǒng)預(yù)測(cè)肝移植病人預(yù)后的臨床價(jià)值及其直接評(píng)估肝纖維化程度的臨床研究[D];四川大學(xué);2007年

2 徐詣芝;非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 李娜;超聲造影定量評(píng)估肝纖維化程度的可行性研究及參數(shù)篩選[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

2 杜陽(yáng)春;實(shí)時(shí)組織彈性成像評(píng)價(jià)肝纖維化程度的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

3 詹韻韻;超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的臨床應(yīng)用價(jià)值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

4 王巧鳳;實(shí)時(shí)剪切波彈性成像定量評(píng)價(jià)肝纖維化程度的臨床應(yīng)用研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張求;聲學(xué)結(jié)構(gòu)定量技術(shù)（ASQ）無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)肝纖維化程度的初步研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

6 王利慧;實(shí)時(shí)剪切波彈性成像診斷自身免疫性肝病肝纖維化程度的研究[D];鄭州大學(xué);2013年

7 楊俊杰;益生菌對(duì)硫代乙酰胺誘導(dǎo)肝纖維化程度的改善作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

8 馬波;Budd-Chiari綜合征：肝臟病理學(xué)與相關(guān)因素研究[D];鄭州大學(xué);2004年

，

本文編號(hào)：2620562