【摘要】： 目的:通過高脂飲食構(gòu)建大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,探討胰島素抵抗(IR)、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用;觀察吡格列酮(PIO)和纈沙坦對(duì)NAFLD大鼠IR、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)的影響,為臨床上藥物治療NAFLD提供參考。 方法:完全隨機(jī)法將56只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常飲食組16只,予以普通飼料喂養(yǎng);高脂飲食組40只,予以高脂飼料(普通飼料加1%膽固醇和14%豬油)喂養(yǎng);在第8周末兩組隨機(jī)處死8只大鼠鑒定成模,稱為8周正常對(duì)照組(NG8w)和8周高脂模型組(HG8w)。第9周開始將高脂飲食組大鼠隨機(jī)分為4組,均予以高脂飼料喂養(yǎng)4周:12周高脂模型組(HG12w)8只,均每天予以生理鹽水2ml灌胃4周;吡格列酮組(PG)8只,均予以鹽酸吡格列酮片10mg/kg·d灌胃4周;纈沙坦組(DG)8只:均予以纈沙坦膠囊5mg/kg·d灌胃4周;吡格列酮+纈沙坦組(P+DG)8只:均予以鹽酸吡格列酮片10mg/kg·d及纈沙坦膠囊5mg/kg·d灌胃4周。每天監(jiān)測(cè)血壓,處死前隔夜禁食并稱重;每只大鼠經(jīng)門靜脈取血,離心分離血清,用于測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FBS)、血清胰島素(FIns)、游離脂肪酸(FFA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α);計(jì)算空腹胰島素抵抗指數(shù)(FIRI);游離肝臟并稱重,計(jì)算肝指數(shù);取小塊肝組織剪碎,倒入玻璃勻漿器中勻漿,制成10%的肝組織勻漿,用于測(cè)定肝勻漿FFA、TG、TC含量;取大鼠肝右葉組織病理切片,HE染色,評(píng)價(jià)肝臟脂肪變性程度。取大鼠肝右葉組織石蠟切片,用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NF-κB在肝組織中的表達(dá)。 結(jié)果:(1)HG8w和HG12wSD大鼠體重、肝指數(shù)、血清ALT、AST、TG、TC、FIns、FIRI、FFA、TNF-α水平及肝勻漿TG、TC、FFA均與同期正常對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05);而血糖沒有明顯變化;光鏡下,HG8w大鼠肝臟出現(xiàn)空泡樣脂肪變性,HG12w大鼠肝臟空泡樣脂肪變性呈彌漫性,伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);(2)PG組及DG組大鼠的肝指數(shù)、血清ALT、AST、TG、FIns、FIRI、FFA、TNF-α水平及肝勻漿TG、FFA均低于HG12w組,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);DG組大鼠血清和肝勻漿的TC水平與HG12w比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);與DG組比較,PG組大鼠的肝指數(shù)、FIRI、血清TG、TC、FIns、FFA及肝勻漿TG、TC、FFA均降低,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),而ALT、AST沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);TNF-α及NF-κB P65的表達(dá)較DG組升高,比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。(3)(P+D)G組大鼠的肝指數(shù)、血清FIns、ALT、TNF-α、FIRI、TG、FFA、肝勻漿TG、FFA及NF-κB P65的表達(dá)均低于PG、DG組,與之比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);(4)光鏡下觀察HE染色肝組織切片,PG、DG組大鼠肝小葉內(nèi)可見肝細(xì)胞呈大泡性脂肪變性及氣球樣變,脂肪變性程度較HG12w減輕,偶見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);(P+D)G組大鼠肝細(xì)胞以大泡性脂肪變性為主的混合性脂肪變性,未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。(5)FIRI分別與肝臟脂肪變性及TNF-α之間均呈正相關(guān)。 結(jié)論: 1.持續(xù)8周的高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠成功構(gòu)建了NAFLD模型。 2.PIO能改善IR,對(duì)SD大鼠NAFLD有治療作用。 3.纈沙坦能改善IR,對(duì)SD大鼠NAFLD有治療作用。 4.纈沙坦改善IR及脂質(zhì)代謝方面不如PIO,但抗炎效果優(yōu)于PIO。 5.PIO和纈沙坦兩藥合用在改善NAFLD的各指標(biāo)方面的效果強(qiáng)于單獨(dú)用藥,為NAFLD的治療開辟了新途徑。
【圖文】：

之間的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05);DG的FI班水平較 PG和(P十D)G升高，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，，而(P+D)G的Fl班水平較PG降低，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)，見表2一3，圖2一3一l，2一3一2。

碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖2一1各組大鼠肝指數(shù)比較注:與NG8wt匕較★p<0.01，與HG12wt匕較▲p<0.05，與pG比較令p<0.05，與DG比較令P<0.05。2.2各組大鼠SBP的變化各組大鼠灌胃前后的血壓沒有明顯變化，比較均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。2.3各組大鼠血清FBS、FINS、Fl班的變化各組間的FBs水平比較均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。HG8w、HG12w組大鼠血清Flns水平及FIRI均分別高于同期正常對(duì)照組NG8w、NG12w，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05);HG12w分別與pG、DG、(p+D)G組的Flns、Fx班比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。DG的Flns水平較pG的高，而pG較(P+D)G高，它們之間的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05);DG的FI班水平較 PG和(P十D)G升高
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2619864