【摘要】：第一章NIBAN在DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化組織中的表達(dá) 目的：建立二甲基亞硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化動(dòng)物模型,觀察大鼠肝纖維化組織中NIBAN蛋白的表達(dá)情況。 方法：雄性Wistar大鼠18只,體重180g～220g,隨機(jī)分為正常組和模型組兩組,每組9只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,參照J(rèn)ezequel AM方法制作動(dòng)物模型。模型組給予1%DMN腹腔注射,1ml/kg,每天一次,每周前三天連續(xù)給藥,共28天；正常組每只大鼠給予lml/kg的生理鹽水腹腔注射,每天一次,每周前三天連續(xù)給藥,共28天,實(shí)驗(yàn)第28天稱體重后處死所有大鼠。計(jì)算實(shí)驗(yàn)前后大鼠體重變化,計(jì)算肝指數(shù)、脾指數(shù),留取血清測(cè)ALB、ALT、AST、TBIL,留取肝臟組織分別行：(1)肝組織病理檢查(2)肝組織肝纖維化半定量評(píng)分(3)Western Blot檢測(cè)NIBAN蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：①實(shí)驗(yàn)前后大鼠體重變化：正常組體重明顯增加,模型組體重明顯降低,兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。②肝指數(shù)、脾指數(shù)：與正常組相比,模型組肝指數(shù)明顯降低(p0.05)；與正常組相比,模型組脾指數(shù)明顯增加(p0.05)。③肝功能：與正常組相比,模型組ALB水平明顯降低(p0.05), ALT、AST、TBIL水平均明顯增高(p0.05)。④肝臟纖維化半定量評(píng)分(SSS評(píng)分)：與正常組相比,模型組肝臟纖維化半定量評(píng)分明顯增高(p0.05)。⑤肝臟組織中NIBAN表達(dá)水平：與正常組相比,模型組NIBAN表達(dá)水平明顯降低(p0.05)。 結(jié)論：①成功建立了DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化動(dòng)物模型 ②DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化動(dòng)物模型的肝組織中NIBAN蛋白表達(dá)水平明顯降低,NIBAN與肝纖維化的形成相關(guān)。 第二章NIBAN在活化肝星狀細(xì)胞中的表達(dá) 目的：探討NIBAN在肝纖維化中的作用,觀察肝星狀細(xì)胞活化后NIBAN蛋白的表達(dá)情況。 方法：以肝星狀細(xì)胞(LX-2)株為研究對(duì)象,分為對(duì)照組和模型組,模型組肝星狀細(xì)胞予以TGF-β10ng/ml刺激48小時(shí),運(yùn)用Western Blot檢測(cè)α-SMA、FN、NIBAN的表達(dá)水平。 結(jié)果：與對(duì)照組相比,模型組α-SMA表達(dá)明顯上升(p0.05),FN表達(dá)明顯上升(p0.05),NIBAN表達(dá)明顯降低(p0.05)。 結(jié)論：肝星狀細(xì)胞活化后NIBAN蛋白的表達(dá)水平明顯降低。
【圖文】：

I型、III型膠原等[10]。目前大量的研究認(rèn)為在肝星狀細(xì)胞內(nèi)，TGF-pi是一種最重要的纖維化刺激因子（圖1) 在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]。近年來(lái)隨著科學(xué)研究技術(shù)的進(jìn)步，我們對(duì)肝纖維化發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深化，但肝纖維化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前已有的研究結(jié)果并不能完全解釋肝纖維化的發(fā)病過(guò)程，我們認(rèn)為應(yīng)該存在尚未引起重視的、可以影響纖維化過(guò)程的新蛋白、新機(jī)制。NIBAN蛋白是2000年發(fā)現(xiàn)的一種新蛋白，其基因又被稱為FAM129A[i6]，是一個(gè)最新發(fā)現(xiàn)的單獨(dú)的保守基因，位于人類及小鼠1號(hào)染色體，大鼠13號(hào)染色體[1力，大小約為6.5kb [18]，，包含14個(gè)外顯子[13。大鼠NIBAN蛋白為含有937個(gè)氨1

脾臟大體：正常組脾臟大小、形態(tài)均正常，邊緣銳利。模型組脾臟體積增大，厚度增加，邊緣鈍。（圖3)錘正常組肝臟 模型組肝臟正常組脾臟 模型組脾臟圖3兩組大鼠肝臟、脾臟外觀1 A3肝指數(shù)脾指數(shù)如表5、圖4所示，肝指數(shù)：正常組肝指數(shù)為0.031015±0.002011、模型組的肝指數(shù)為0.020199±0.003452，與正常組相比明顯降低，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05 ) 0脾指數(shù)：正常組脾指數(shù)為0.00189釷0.000067、模型組脾指數(shù)0.004665±0.001821，與正常組相比明顯增加，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05)。表5兩組大鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)（3^±S)組別 例數(shù) 肝指數(shù)（g/g) 脾指數(shù)（g/g)正常組 9 0.031015±0.002011 0.001894±0.000067模型組 6 0.020199士0.003452* 0.004665±0.001821* 與正常組比較，、<：0.0513
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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2 顧怡瑾;陸新元;付華輝;冼志紅;俞花;董輝;;Masson染色在輔助診斷肝纖維化中應(yīng)用[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2012年01期

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本文編號(hào)：2610796