【摘要】：研究背景和目的克羅恩病(Crohn's disease,CD)是一種主要發(fā)生在腸道的慢性、復(fù)發(fā)性、非特異性疾病,常見于發(fā)達國家地區(qū),近年來流行病學(xué)和流行病學(xué)發(fā)現(xiàn),東歐和亞洲患者克羅恩病發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1],該病不僅慢性反復(fù)發(fā)作,而且致殘率高,并且患者多為青年或中年人群,不僅影響患者的生活質(zhì)量,而且顯著影響患者的社會生產(chǎn)力。英夫利昔單抗是臨床上用于治療克羅恩病效果最顯著、應(yīng)用最廣泛的藥物。隨著我國克羅恩病發(fā)病率的升高[2],以及患者經(jīng)濟水平提高,克羅恩病患者對該藥的需求顯著增加。英夫利昔單抗是75%人源和25%鼠源雜交的單克隆抗體,通過中和炎癥因子TNF-α,降低炎癥活動,從而誘導(dǎo)和維持腸道炎癥緩解,因為其含有部分鼠源抗體,部分患者體內(nèi)產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體(Antibody to infliximab,ATI)。抗英夫利昔單抗抗體是部分接受英夫利昔單抗治療的克羅恩病患者機體免疫系統(tǒng)主動產(chǎn)生的一種抗藥性抗體,但抗英夫利昔單抗抗體對克羅恩病患者的治療及預(yù)后影響仍尚未完全清楚。目前有部分研究認為抗英夫利昔單抗抗體可能通過誘導(dǎo)機體加快藥物代謝動力學(xué)從而影響影響患者英夫利昔單抗血藥濃度(Trough level of infliximab,TLI),部分研究推測抗英夫利昔單抗抗體通過中和英夫利昔單抗而降低藥物濃度,從而導(dǎo)致患者對克羅恩病產(chǎn)生臨床失應(yīng)答[3,4],延長患者臨床活動期或長期不能誘導(dǎo)疾病緩解。也有研究認為抗英夫利昔單抗抗體對接受英夫利昔單抗治療的克羅恩病患者并沒有產(chǎn)生顯著影響[5]。目前那些患者產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體治療效果受影響仍不清楚,抗英夫利昔單抗抗體的滴度對機體的影響,抗英夫利昔單抗抗體對腸道粘膜愈合的影響,以及誘導(dǎo)抗英夫利昔單抗抗體減少產(chǎn)生等研究仍然缺乏研究,對于已經(jīng)產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體患者的后續(xù)治療和隨訪也鮮見研究。本研究目的是評估AZA早期聯(lián)合IFX治療克羅恩病患者療效及其對抗英夫利昔單抗抗體產(chǎn)生影響,評估抗英夫利昔單抗抗體對英夫利昔單抗血藥濃度及臨床和腸道緩解影響與藥物治療的關(guān)系。研究方法我們對南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院接受英夫利昔單抗治療(5mg/kg)的克羅恩病患者進行回顧性研究,英夫利昔單抗和硫唑嘌呤同時治療患者歸類聯(lián)合組,英夫利昔單抗單藥治療患者歸類單藥組�？肆_恩病患者在第14周即第4次治療前抽靜脈血檢測英夫利昔單抗血藥濃度和抗英夫利昔單抗抗體和TNF-α(tumor necrosis factor-α)�；颊呓邮�6次英夫利昔單抗后調(diào)整治療方案。患者在30周治療后復(fù)查腸鏡評估腸道緩解情況,通過臨床癥狀,克羅恩病疾病活動指數(shù)(Crohn's disease activity index,CDAI)和克羅恩病簡單內(nèi)鏡評分(Crohn's disease simplified endoscopic score,SES-CD)等評價工具及腸鏡等檢查方法評估克羅恩病患者疾病活動情況變化。隨訪時間為30周。研究結(jié)果1)患者入組情況:納入78例克羅恩病患者,分為2組:聯(lián)合組(n = 38),單藥組(n=40)。ATI0發(fā)生率總體為14.5%,聯(lián)合組抗英夫利昔單抗抗體發(fā)生率為2.6%,單藥組發(fā)生率為25.0%。2)抗英夫利昔單抗抗體滴度檢測:聯(lián)合組患者的抗英夫利昔單抗抗體平均滴度為3.39±19.33 ng/ml,單藥組患者抗英夫利昔單抗抗體平均滴度為8.95±17.95 ng/ml(p=0.134)。3)藥物谷濃度檢測:聯(lián)合組患者英夫利昔單抗的血藥濃度高于單藥組(5.90 vs 3.21 ug/ml,p=0.016)。4)粘膜愈合情況:治療30周,聯(lián)合組和單藥組克羅恩病患者腸鏡下粘膜緩解程度未見顯著差異(p=0.237)。5)CDAI情況:聯(lián)合組比單藥組在14周(0.044)和30周(0.048)時臨床活動度更低。研究結(jié)論(1)硫唑嘌呤不僅可以減少克羅恩病患者ATI的形成風(fēng)險,還可以降低ATI的滴度(2)硫唑嘌呤有助于維持更高水平英夫利昔單抗血藥濃度水平。(3)硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗治療可以降低克羅恩病臨床活動度。(4)抗英夫利昔單抗抗體可降低IFX的血藥濃度。(5)英夫利昔單抗治療或聯(lián)合硫唑嘌呤治療對克羅恩病患者TNF-α影響無顯著差異。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R574.62

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1 趙易爾;IFX單用及聯(lián)合AZA對CD患者IFX血藥濃度、ATI及TNF-α的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

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本文編號：2610214