【摘要】：研究背景和目的克羅恩病(Crohn's disease,CD)是一種主要發(fā)生在腸道的慢性、復(fù)發(fā)性、非特異性疾病,常見(jiàn)于發(fā)達(dá)國(guó)家地區(qū),近年來(lái)流行病學(xué)和流行病學(xué)發(fā)現(xiàn),東歐和亞洲患者克羅恩病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1],該病不僅慢性反復(fù)發(fā)作,而且致殘率高,并且患者多為青年或中年人群,不僅影響患者的生活質(zhì)量,而且顯著影響患者的社會(huì)生產(chǎn)力。英夫利昔單抗是臨床上用于治療克羅恩病效果最顯著、應(yīng)用最廣泛的藥物。隨著我國(guó)克羅恩病發(fā)病率的升高[2],以及患者經(jīng)濟(jì)水平提高,克羅恩病患者對(duì)該藥的需求顯著增加。英夫利昔單抗是75%人源和25%鼠源雜交的單克隆抗體,通過(guò)中和炎癥因子TNF-α,降低炎癥活動(dòng),從而誘導(dǎo)和維持腸道炎癥緩解,因?yàn)槠浜胁糠质笤纯贵w,部分患者體內(nèi)產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體(Antibody to infliximab,ATI)�？褂⒎蚶魡慰箍贵w是部分接受英夫利昔單抗治療的克羅恩病患者機(jī)體免疫系統(tǒng)主動(dòng)產(chǎn)生的一種抗藥性抗體,但抗英夫利昔單抗抗體對(duì)克羅恩病患者的治療及預(yù)后影響仍尚未完全清楚。目前有部分研究認(rèn)為抗英夫利昔單抗抗體可能通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體加快藥物代謝動(dòng)力學(xué)從而影響影響患者英夫利昔單抗血藥濃度(Trough level of infliximab,TLI),部分研究推測(cè)抗英夫利昔單抗抗體通過(guò)中和英夫利昔單抗而降低藥物濃度,從而導(dǎo)致患者對(duì)克羅恩病產(chǎn)生臨床失應(yīng)答[3,4],延長(zhǎng)患者臨床活動(dòng)期或長(zhǎng)期不能誘導(dǎo)疾病緩解。也有研究認(rèn)為抗英夫利昔單抗抗體對(duì)接受英夫利昔單抗治療的克羅恩病患者并沒(méi)有產(chǎn)生顯著影響[5]。目前那些患者產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體治療效果受影響仍不清楚,抗英夫利昔單抗抗體的滴度對(duì)機(jī)體的影響,抗英夫利昔單抗抗體對(duì)腸道粘膜愈合的影響,以及誘導(dǎo)抗英夫利昔單抗抗體減少產(chǎn)生等研究仍然缺乏研究,對(duì)于已經(jīng)產(chǎn)生抗英夫利昔單抗抗體患者的后續(xù)治療和隨訪也鮮見(jiàn)研究。本研究目的是評(píng)估AZA早期聯(lián)合IFX治療克羅恩病患者療效及其對(duì)抗英夫利昔單抗抗體產(chǎn)生影響,評(píng)估抗英夫利昔單抗抗體對(duì)英夫利昔單抗血藥濃度及臨床和腸道緩解影響與藥物治療的關(guān)系。研究方法我們對(duì)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院接受英夫利昔單抗治療(5mg/kg)的克羅恩病患者進(jìn)行回顧性研究,英夫利昔單抗和硫唑嘌呤同時(shí)治療患者歸類(lèi)聯(lián)合組,英夫利昔單抗單藥治療患者歸類(lèi)單藥組。克羅恩病患者在第14周即第4次治療前抽靜脈血檢測(cè)英夫利昔單抗血藥濃度和抗英夫利昔單抗抗體和TNF-α(tumor necrosis factor-α)。患者接受6次英夫利昔單抗后調(diào)整治療方案。患者在30周治療后復(fù)查腸鏡評(píng)估腸道緩解情況,通過(guò)臨床癥狀,克羅恩病疾病活動(dòng)指數(shù)(Crohn's disease activity index,CDAI)和克羅恩病簡(jiǎn)單內(nèi)鏡評(píng)分(Crohn's disease simplified endoscopic score,SES-CD)等評(píng)價(jià)工具及腸鏡等檢查方法評(píng)估克羅恩病患者疾病活動(dòng)情況變化。隨訪時(shí)間為30周。研究結(jié)果1)患者入組情況:納入78例克羅恩病患者,分為2組:聯(lián)合組(n = 38),單藥組(n=40)。ATI0發(fā)生率總體為14.5%,聯(lián)合組抗英夫利昔單抗抗體發(fā)生率為2.6%,單藥組發(fā)生率為25.0%。2)抗英夫利昔單抗抗體滴度檢測(cè):聯(lián)合組患者的抗英夫利昔單抗抗體平均滴度為3.39±19.33 ng/ml,單藥組患者抗英夫利昔單抗抗體平均滴度為8.95±17.95 ng/ml(p=0.134)。3)藥物谷濃度檢測(cè):聯(lián)合組患者英夫利昔單抗的血藥濃度高于單藥組(5.90 vs 3.21 ug/ml,p=0.016)。4)粘膜愈合情況:治療30周,聯(lián)合組和單藥組克羅恩病患者腸鏡下粘膜緩解程度未見(jiàn)顯著差異(p=0.237)。5)CDAI情況:聯(lián)合組比單藥組在14周(0.044)和30周(0.048)時(shí)臨床活動(dòng)度更低。研究結(jié)論(1)硫唑嘌呤不僅可以減少克羅恩病患者ATI的形成風(fēng)險(xiǎn),還可以降低ATI的滴度(2)硫唑嘌呤有助于維持更高水平英夫利昔單抗血藥濃度水平。(3)硫唑嘌呤聯(lián)合英夫利昔單抗治療可以降低克羅恩病臨床活動(dòng)度。(4)抗英夫利昔單抗抗體可降低IFX的血藥濃度。(5)英夫利昔單抗治療或聯(lián)合硫唑嘌呤治療對(duì)克羅恩病患者TNF-α影響無(wú)顯著差異。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 趙易爾;IFX單用及聯(lián)合AZA對(duì)CD患者IFX血藥濃度、ATI及TNF-α的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

，

本文編號(hào)：2610214