【摘要】：背景與目的腸易激綜合征(IBS)是一種常見的功能性腸病,以腹痛／腹部不適為核心癥狀,伴有排便習(xí)慣和性狀的改變,其中以腹瀉型(IBS-D)最多見。IBS-D臨床表現(xiàn)差異性大,可呈發(fā)作與緩解交替或持續(xù)存在,癥狀反復(fù)發(fā)作、持續(xù)不緩解嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。不同癥狀發(fā)作模式的臨床特點(diǎn)及其相關(guān)病理生理機(jī)制尚不明了。本研究目的是(1)通過問卷調(diào)查IBS-D患者的臨床癥狀特點(diǎn),了解其間斷發(fā)作或持續(xù)的規(guī)律性,比較不同癥狀發(fā)作模式與患者精神心理狀態(tài)的關(guān)系、對生活質(zhì)量的影響；(2)通過結(jié)腸壓力測定、腦部功能磁共振成像(fMRI)方法,研究結(jié)腸動(dòng)力異常、中樞腦區(qū)活動(dòng)狀態(tài)等病理生理機(jī)制在IBS-D癥狀發(fā)作、持續(xù)中的作用；(3)采用免疫組織化學(xué)方法,觀察結(jié)腸黏膜嗜鉻細(xì)胞數(shù)量、肥大細(xì)胞數(shù)量及其活化狀態(tài),初步探討其在IBS-D癥狀發(fā)作、持續(xù)中的作用。 材料與方法連續(xù)納入符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS-D患者,填寫癥狀發(fā)作規(guī)律調(diào)查問卷,詳細(xì)調(diào)查患者腸道癥狀的頻度、程度等資料,用漢密爾頓焦慮、抑郁量表評估精神心理狀態(tài),用腸易激綜合征生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)評估生活質(zhì)量。選取臨床癥狀典型患者,于癥狀發(fā)作期、緩解期、持續(xù)時(shí)行結(jié)腸壓力測定和fMRI檢查,匹配的正常受試者作為對照。部分患者于結(jié)腸鏡檢查時(shí)取乙狀結(jié)腸黏膜活檢,分別用5-羥色胺(5-HT)和類胰蛋白酶進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,顯微鏡下觀察對5-HT反應(yīng)陽性的嗜鉻陽性細(xì)胞數(shù)量、對類胰蛋白酶反應(yīng)陽性肥大細(xì)胞總數(shù)量和脫顆粒的肥大細(xì)胞數(shù)量,計(jì)算肥大細(xì)胞的活化率。 在病理生理機(jī)制研究中按以下標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分癥狀發(fā)作狀態(tài)。發(fā)作期是指近3日內(nèi)有典型的IBS-D癥狀發(fā)作；緩解期是指近10日內(nèi)無癥狀發(fā)作；癥狀持續(xù)期(組)是指近3月內(nèi)每月有≥2/3的時(shí)間有IBS的癥狀。 結(jié)果共351例IBS-D患者完成問卷調(diào)查,95例患者發(fā)作頻率介于2日／月-1日／周(發(fā)作組),94例每日均有癥狀(持續(xù)組),162例癥狀發(fā)作頻率介于二者之間(中間組)。發(fā)作組患者平素存在、排便前出現(xiàn)或加重的腹痛／腹部不適程度輕,發(fā)生頻率低。持續(xù)組患者平素以腹痛為主(43.6%),程度多為中度(34.0%)和重度(7.4%),多數(shù)患者每日均有腹痛／腹部不適出現(xiàn)(60.7%),部位以臍周(25.5%)多見,20.2%患者排便前腹痛／腹部不適為重度。持續(xù)組患者腸道主要癥狀計(jì)分高于發(fā)作組(10.4±1.3比8.7±1.1,P=0.000)。三組患者精神心理狀態(tài)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IBS-D患者生活質(zhì)量普遍下降,發(fā)作組76.2±16.2(n=67),中間組71.7±18.3(n=112),持續(xù)組67.0±19.6(n=60),持續(xù)組患者生活質(zhì)量下降更明顯(P=0.017)。 共32例受試者完成結(jié)腸壓力測定(發(fā)作組、緩解組、持續(xù)組、對照組各8例),發(fā)作組餐前高幅推進(jìn)性收縮波(HAPCs)數(shù)量、低幅推進(jìn)性收縮波(LAPCs)數(shù)量、動(dòng)力指數(shù)(MI)均高于其他三組(P=0.019,P=0.000,P=0.001),餐后LAPCs數(shù)量、MI高于其他三組(P=0.018,P=0.000)。所有受試者的結(jié)腸靜息壓在試餐后均有增加,發(fā)作組增加最為明顯(4.5±2.4mmHg);發(fā)作組患者餐后動(dòng)力指數(shù)與腸道主要癥狀計(jì)分呈顯著正相關(guān)(r=0.761, P=0.028)。 共有30例受試者fMRI檢查資料納入分析(發(fā)作組、緩解組各7例,持續(xù)組、對照組各8例)。四組間比較,靜息狀態(tài)下,右海馬旁回、右側(cè)枕上回、左內(nèi)側(cè)額上回等區(qū)域存在自發(fā)性活動(dòng)差異；不同發(fā)作狀態(tài)患者在靜息狀態(tài)下,腦自發(fā)性活動(dòng)區(qū)域不同,與緩解期比,發(fā)作期患者右側(cè)額上回活動(dòng)增強(qiáng),島葉、中央前回、中央后回、右側(cè)海馬和海馬旁回活動(dòng)降低；與發(fā)作期比,持續(xù)期患者右側(cè)枕上回、枕中回、枕下回活動(dòng)增強(qiáng)。不同發(fā)作狀態(tài)時(shí),與腸道主要癥狀計(jì)分、IBS-QOL得分、結(jié)腸動(dòng)力指數(shù)等相關(guān)的腦區(qū)不同。 IBS-D發(fā)作組患者結(jié)腸黏膜5-HT陽性嗜鉻細(xì)胞數(shù)量6.2(4.0)明顯高于緩解組4.0(2.8)、持續(xù)組5.0(3.0),P=0.001和P=0.020；嗜鉻細(xì)胞數(shù)量與腸道主要癥狀計(jì)分無顯著相關(guān)性。發(fā)作組、緩解組和持續(xù)組結(jié)腸黏膜肥大細(xì)胞總數(shù)分別為12.0(9.0)、13.5(9.3)、11.0(8.0),脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)為2.0(1.0)、2.4(2.0)、2.0(1.0),肥大細(xì)胞總數(shù)、脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)和活化率在各組間無顯著差異(P=0.127,P=0.108,P=0.898)；發(fā)作組患者肥大細(xì)胞總數(shù)、脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)與腸道主要癥狀計(jì)分呈顯著正相關(guān)(r1=0.417,P1=0.004；r2=0.313,P2=O.034)。 結(jié)論(1)不同癥狀發(fā)作模式的IBS-D患者具有一定的臨床特點(diǎn),癥狀呈發(fā)作與緩解交替的患者平素、排便前出現(xiàn)的腹痛／腹部不適程度輕,發(fā)生頻率低；癥狀持續(xù)不緩解的患者平素、排便前出現(xiàn)的腹痛／腹部不適程度重,以臍周多見,腸道主要癥狀計(jì)分高。精神心理狀態(tài)與癥狀的發(fā)作或持續(xù)無明顯相關(guān)性；IBS-D患者生活質(zhì)量普遍降低,癥狀持續(xù)者生活質(zhì)量下降更明顯。(2) IBS-D患者在癥狀發(fā)作時(shí)空腹、進(jìn)餐后多項(xiàng)結(jié)腸動(dòng)力指標(biāo)明顯異常,結(jié)腸動(dòng)力異常是IBS-D患者癥狀發(fā)作的主要因素。(3)IBS-D患者在靜息狀態(tài)下部分腦區(qū)存在自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)異常,不同癥狀發(fā)作狀態(tài)時(shí)發(fā)生改變的腦區(qū)有所不同,腦區(qū)活動(dòng)與患者臨床表現(xiàn)相關(guān),靜息狀態(tài)相關(guān)腦區(qū)的活動(dòng)異�？赡苁荌BS-D患者臨床癥狀發(fā)作、緩解或持續(xù)的主要因素之一。(4) IBS-D患者結(jié)腸黏膜5-HT免疫反應(yīng)陽性嗜鉻細(xì)胞數(shù)量增多,與臨床癥狀發(fā)作相關(guān)；發(fā)作期肥大細(xì)胞總數(shù)、脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān),結(jié)腸黏膜嗜鉻細(xì)胞和肥大細(xì)胞參與了IBS-D癥狀的發(fā)作。闡明IBS-D癥狀發(fā)作的規(guī)律特點(diǎn)及其相關(guān)病理生理機(jī)制對臨床有效處理具有重要的指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R574

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2606361