【摘要】： 目的：近年來,隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)發(fā)病率逐漸上升,且越來越受到人們的重視。其發(fā)病機(jī)制的研究在不斷深入,但目前仍缺乏公認(rèn)的特效治療藥物。本研究旨在探查ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)小鼠非酒精性脂肪肝預(yù)防的作用途徑,為ω-3多不飽和脂肪酸在臨床治療非酒精性脂肪肝提供理論依據(jù)。 方法：雄性C57BL/6J小鼠40只,于實(shí)驗(yàn)環(huán)境中飼養(yǎng)72小時(shí)后,隨機(jī)分為4組,高劑量組、低劑量組、模型組及正常對(duì)照組,每組10只,共飼養(yǎng)5周。本研究造摸采用Liber-Decarli含全營養(yǎng)素的高脂液體飼料：(脂肪71%,蛋白質(zhì)18%,糖類11%)。模型組喂高脂飼料(置于飲水瓶中自由進(jìn)食),高劑量組喂高脂飼料(方法同模型組),海狗油0.3ml每日灌胃,低劑量組(方法同模型組)喂高脂飼料,海狗油0.15ml每日灌胃,正常對(duì)照組喂普通飼料。造模第5周末處死小鼠,取血清和肝臟組織標(biāo)本。用生化分析試劑盒檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性,以及血脂、膽固醇、血糖水平。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肝臟病理改變,免疫組織化學(xué)染色法測定CYP2E1、PPAR-α的表達(dá)(SP法)。各組間實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1.病理學(xué)觀察：①脂肪變性程度：正常組肝細(xì)胞無脂肪變性；模型組肝細(xì)胞普遍發(fā)生脂肪變性,內(nèi)含較大的脂肪滴,其肝組織脂肪變性程度與正常組相比有顯著差異(P0.05)；高劑量治療組與低劑量治療組肝細(xì)胞脂滴數(shù)量均明顯減少,其肝組織脂肪變性程度均明顯輕于模型組(P0.05)。②炎癥程度：正常組肝組織基本無炎癥細(xì)胞浸潤；模型組肝小葉內(nèi)出現(xiàn)匯管區(qū)炎癥,炎癥活動(dòng)度計(jì)分明顯高于正常組(P0.05)；高劑量治療組與低劑量治療組炎癥活動(dòng)度計(jì)分均明顯輕于模型組(P0.05)。 2.對(duì)血清轉(zhuǎn)氨酶的影響：血清ALT和AST(IU/L):模型組ALT、AST分別為29.15±4.02、80.71±5.57,較正常組(9±3.8、51.77±16.59)顯著升高(P均0.01),高劑量組ALT、AST分別為10.2±4.45、47.5±7.55,低劑量組ALT、AST分別為20.2±1.34、65.17±6.55均較模型組顯著下降(P均0.05),高劑量組ALT、AST明顯低于低劑量組(P均0.05)。 3.對(duì)血清脂質(zhì)、肝臟脂質(zhì)和血糖的影響：(1)血清TG和TC(mmol/l):模型組TG、TC分別為1.38±0.40、4.79±0.71,較正常組(0.55±0.12、2.34±0.44)顯著升高(P均0.01),高劑量組TG、TC分別為0.5±0.12、2.75±0.47,低劑量組TG、TC分別為0.85±0.81、3.30±0.41,均較模型組顯著下降(P均0.05),高劑量組TG、TC與低劑量組相比顯著下降(P均0.05)。(2)肝臟TG和TC(mmol/l):模型組TG、TC分別為260.19±90.78、123.7±32.15,較正常組(70.63±19.67、54.27±33.55)顯著升高(P均0.01),高劑量組TG、TC分別為103.58±33.28、52.17±20.24,低劑量組TG、TC分別為182.88±65.65、79±19.84,高劑量組與低劑量組TG、TC較模型組均明顯降低(P均0.05),高劑量組TG、TC明顯低于低劑量組(P均0.05)。(3)GLU(mmol/l):模型組GLU為11.74±1.43,高劑量組、低劑量組GLU分別為1 0.55±2.22、11.6±2.91,三者與正常組8.1±1.19相比均顯著升高(P均0.01),但三組間相比均無顯著差異(P均＞0.05)。 4.對(duì)細(xì)胞因子的影響：(1)肝臟脂聯(lián)素(mmol/1):模型組為7.27±3.45,較正常組(21.68±2.3)顯著下降(P0.01),高劑量組、低劑量組分別為12.14±0.83、9.33±0.45,較模型組均明顯升高(P均0.05)。高劑量組較低劑量組明顯升高(P0.05)。(2)CYP2E1和PPAR-α:免疫組化示模型組CYP2E1表達(dá)增高,治療組表達(dá)明顯減少(P均0.05)；模型組PPAR-α表達(dá)明顯減少,治療組明顯增高(P均0.05)；兩治療組之間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 1.海狗油可減輕肝臟脂肪變性及脂肪性肝炎,是有效的NAFLD治療藥物。 2.海狗油可能通過對(duì)脂聯(lián)素、CYP2E1、PPAR-α的干預(yù)預(yù)防脂肪肝的形成。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2601163