發(fā)布時(shí)間：2020-03-25 13:03

【摘要】：目的： 建立并研究高脂肪飲食導(dǎo)致大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纖維化的動(dòng)物模型。在非酒精性脂肪性肝炎模型時(shí)期,采用低分子量肝素對(duì)模型進(jìn)行干預(yù),觀察低分子量肝素干預(yù)作用。并為后續(xù)研究低分子量肝素對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纖維化的干預(yù)作用準(zhǔn)備動(dòng)物模型。 方法： 模型的建立階段：雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分成正常對(duì)照組30只和模型組30只,分別給予普通飼料與高脂飼料,于第4、第8及12周末正常組與對(duì)照組隨機(jī)處死10只。分別檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo),取肝組織做HE染色及Masson染色,應(yīng)用圖像分析法對(duì)Masson染色進(jìn)行纖維化面積半定量分析。低分子量肝素干預(yù)階段：雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=10)及模型組(n=10),模型組喂以高脂飲食共8周；其余20只在高脂飲食8周后分為低分子肝素低劑量治療組(n=10),在繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上,加用低分子量肝素治療(50IU/kg/d);低分子肝素高劑量治療組(n=10),在繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)基礎(chǔ)上,加用低分子量肝素治療(200IU/kg/d),共治療2周。 結(jié)果： 模型建立階段：兩組大鼠體重均增加,8周時(shí)肝指數(shù)(肝重/體重%)明顯升高,血清膽固醇及總甘油三酯8周開(kāi)始與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。轉(zhuǎn)氨酶不同時(shí)間點(diǎn)均有升高,8周及12周與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂飲食4周末,HE染色可見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)完整,匯管區(qū)見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),無(wú)病理性纖維化發(fā)生。8周時(shí),大鼠肝組織光鏡下見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,脂肪變的肝細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的1/3—2/3,且出現(xiàn)碎屑樣壞死,匯管區(qū)有單核細(xì)胞浸潤(rùn),炎癥活動(dòng)度計(jì)分明顯高于對(duì)照組。造模12周,大鼠肝組織達(dá)中至重度肝細(xì)胞脂肪變性,肝細(xì)胞腫大,且可見(jiàn)小葉炎癥,炎癥細(xì)胞以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主,可見(jiàn)以中央靜脈為中心的壞死條帶延伸。12周,纖維化面積增大,肝小葉結(jié)構(gòu)消失,竇周隙纖維增生明顯,幾乎充滿竇周隙,增生的纖維形成粗條索狀包繞匯管區(qū)并向肝小葉間及肝內(nèi)、肝小葉中心延伸。Masson染色纖維化半定量顯示模型組纖維化面積明顯增大,12周后肝組織纖維化面積與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低分子量肝素干預(yù)階段：LMWH治療后鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)較完整,肝細(xì)胞再生明顯,雖可見(jiàn)脂肪變肝細(xì)胞,但脂肪變程度及炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)程度較模型組明顯減輕。在改善肝細(xì)胞脂肪變及炎癥發(fā)生方面,LMWH高劑量治療組作用明顯。經(jīng)過(guò)2周治療后,低劑量組在改善脂質(zhì)堆積方面的作用較差,與模型組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義而用高劑量治療的大鼠血清甘油三酯,總膽固醇較模型組顯著下降,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組血清中TNF-α的水平較正常組明顯升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與模型組相比,經(jīng)LMWH治療后兩組血清中TNF-α的水平均降低,且呈劑量依賴(lài)性。 結(jié)論： 1.造模8周,達(dá)非酒精性脂肪性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),為低分子量肝素干預(yù)治療提供模型。 2.造模12周,成功建立了非酒精性脂肪性肝炎肝纖維化模型。 3.低分子量肝素能夠抑制肝臟慢性炎癥的發(fā)生,減少脂質(zhì)在肝臟中的堆積,有治療非酒精性脂肪性肝病的作用。其作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)血脂,降低血清中TNF-α的水平。 4.低分子量肝素作用效果與劑量相關(guān),低分子肝素高劑量組(200IU/kg/d)在抑制肝臟慢性炎癥,改善肝臟膽固醇及甘油三酯蓄積方面較低劑量組(50IU/kg/d)作用明顯。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R575.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2599939