【摘要】：背景及目的:隨著藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)的發(fā)病率逐年增加,其在近十年間已引起了臨床工作者、學術界等的廣泛關注。然而,及時明確DILI的診斷至今仍是臨床工作中面臨的一個重大挑戰(zhàn)。本研究通過對近10年來蘭州大學第一醫(yī)院收治的265例DILI患者的臨床資料及預后進行回顧性分析,以期為臨床醫(yī)師在DILI的診斷、治療及預防方面提供參考依據。方法:篩選了2008年6月-2018年9月蘭州大學第一醫(yī)院診斷為DILI的住院患者684例,265例被納入本研究。對納入患者的一般情況、臨床特點及不同治療結局組的相關指標進行單因素分析,最后應用二分類Logistic回歸分析評估可能影響預后的因素。結果:1.近10年住院患者以2016年住院人次最多,占16.23%,2010年-2018年間年均住院人次較2008-2010年間多。女性占58.87%(P=0.005);各年齡段住院人數有顯著差異(p=0.000),主要集中在35~64歲,占68.30%。引起DILI用藥治療的基礎疾病中,居于前三位的依次為:呼吸系統(tǒng)疾病(24.2%)、消化系統(tǒng)疾病(12.8%)、皮膚疾病(12.1%)。導致DILI的不同藥物類型中,中藥居首位(48.68%),其次為抗結核藥物(21.89%),抗微生物藥及解熱鎮(zhèn)痛藥均為(7.55%)。2.急性起病者252例(95.09%),以用藥5-30天起病者居多,臨床表現缺乏特異性,以乏力、納差等多見。22例患者既往有DILI病史,6例已進展至肝硬化,均有長期、慢性間斷用藥史。2級中度肝損傷及3級重度肝損傷共占72.83%(P=0.000);肝細胞損傷型占64.15%(P=0.000),膽汁淤積型占18.87%,混合型占8.68%。肝功能指標以ALT升高最顯著,平均水平為480.00(188.00-849.50)U/L,8ULN者占56.23%。15例肝活檢病人病理改變以急性肝炎型為主。不同藥物導致的DILI中,均以女性居多(P=0.005),年齡均以40-60歲人群多見;抗結核藥物相關DILI的INR異常最明顯(P=0.001)。3.預后良好組237例(89.43%),其中90例(33.96%)治愈,147例(55.47%)好轉;預后不良組28例(10.57%),其中22例(8.30%)無效,6例死亡(2.27%)。預后良好組中2級中度肝損傷及3級重度肝損傷占多數(P0.05),預后不良組中急性肝衰竭起病者占多數。各組用藥種類中,仍以中藥及抗結核藥物占主導地位。預后不良者常合并多個并發(fā)癥(P=0.000),合并單個并發(fā)癥者預后大多良好(P=0.000)。TBIL、DBIL、TBA、INR、AFP在預后不良組中升高更顯著(P0.05)。二分類logisti c回歸分析顯示年齡(65-79歲)(OR=10.222,P=0.0.044)、多次出現DILI(OR=15.772,P=0.010)、多個并發(fā)癥(OR=0.004,P=0.000)、TBIL(OR=0.993,P=0.047)可能是影響預后的獨立相關危險因素。結論:1.近10年來蘭州大學第一醫(yī)院DILI住院患者呈增多趨勢,以35-64歲中老年人居多,好發(fā)于女性患者。引起用藥治療的基礎疾病居于前三位的依次為:呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、皮膚疾病。藥物類型以中藥居首位,主要以治療皮膚疾病及骨骼肌肉系統(tǒng)疾病居多,其次為抗結核藥物、抗微生物藥及解熱鎮(zhèn)痛藥。2.DILI急性起病者多見,以肝細胞損傷型、2級中度肝損傷及3級重度肝損傷為主;肝功能指標以ALT升高最顯著,其中,抗結核藥物相關DILI的INR異常最明顯。3.絕大多數DILI患者預后良好,老年、多次出現DILI、多個并發(fā)癥、TBIL可能是影響預后的獨立危險因素。TBIL、DBIL、TBA、INR、AFP在預后不良組中升高更為明顯。
【圖文】：

（1.32%）、放療科 1 例（0.38%）、神經內科 1 例（0.38%）、眼科 1 例（0.38%）、乳腺病科轉感染科 1 例（0.38%）。圖 3.1 住院 DILI 患者科室分布比例圖3.1.2 住院年度近十余年來各年度 DILI 住院患者人次如圖 3.2 所示，各年度住院人次有統(tǒng)計學差異（P=0.001），其中以 2016 年住院人次最多，共 43 例（16.23%），其次為 2018 年，共 29 人次（10.94%），，其余年度住院人次無顯著差異，2010 年-2018 年間年均住院人次較 2008-2010 年間年均住院人次多。

圖 3.2 住院年度分布直方圖3 性別、年齡分布265 例患者中，男性患者 109 例（41.13%），女性患者 156 例（58.比例為 1：1.43，性別分布差異有統(tǒng)計學意義（P=0.005），以女性年齡最小者 5 歲，最大者 79 歲，平均為（45.15±14.91）歲，各年數有顯著差異（p=0.000），主要集中在 35～64 歲（見表 3.3），
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575

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本文編號：2598222