亞砷酸鈉致大鼠肝纖維化的實驗觀察
發(fā)布時間：2019-11-30 10:10
【摘要】：目的研究不同劑量亞砷酸鈉慢性飲水染毒大鼠肝臟纖維化情況。方法將40只健康8周齡SPF級SD雄性大鼠隨機分為4組,分別為對照(去離子水)組及0.68、1.36、2.73mg/kg亞砷酸鈉染毒組。采用自由飲水方式進行染毒,連續(xù)染毒24周。測定血清肝功能指標丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和肝纖維化指標[血清中透明質(zhì)酸(HA),Ⅲ型前膠原(PCⅢ),Ⅳ型膠原(Ⅳ-C),層粘連蛋白(LN)],并觀察病理學變化。結(jié)果亞砷酸鈉染毒20周時2.73 mg/kg組大鼠體重小于對照組(P0.05),24周時2.73 mg/kg組大鼠體重小于對照組、0.68、1.36 mg/kg組(P0.05)。0.68 mg/kg組未見明顯的形態(tài)學改變,1.36、2.73 mg/kg組隨染毒劑量升高肝纖維化病變明顯。1.36、2.73 mg/kg組AST活力均高于對照組和0.68 mg/kg組(P0.05)。各染毒組ALT活力高于對照組,2.73 mg/kg組高于0.68、1.36 mg/kg組(P0.05)。HA、PCⅢ、LN三項指標1.36、2.73 mg/kg組均高于對照組和0.68 mg/kg組,且2.73 mg/kg組高于1.36 mg/kg組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。1.36、2.73 mg/kg組Ⅳ-C高于對照組和0.68 mg/kg組(P0.05)。結(jié)論慢性砷暴露后砷在肝臟有蓄積,導致肝臟纖維化且肝功能下降。
【圖文】：
68mg/kg組（封三圖1B）未見明顯的形態(tài)學改變，中央靜脈擴張充血，肝細胞有輕微水腫，少量細胞有肝脂肪變性，，偶見雙核，肝小葉間出現(xiàn)輕度纖維條索；1．36mg／kg組（封三圖1C）中央靜脈擴張明顯，肝細胞水腫明顯，肝脂肪變性明顯可見，偶見小灶狀炎性細胞浸潤，肝小葉間纖維條索出現(xiàn)；2.73mg/kg組（封三圖1D）中央靜脈擴張更加明顯，細胞腫脹、胞漿疏松、呈彌漫性、淡染、雙核，有炎性細胞浸潤，部分區(qū)域有出血壞死，纖維增生明顯呈假小葉形成趨勢。2.4對肝臟超微結(jié)構(gòu)的影響不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝細胞損傷情況見圖2。染毒24周后，肝組織電鏡圖分析可見對照組肝細胞結(jié)構(gòu)正常（圖2A），與對照組相比，0.68mg/kg組肝細胞間隙增寬，毛細膽管結(jié)構(gòu)正常，肝細胞內(nèi)脂滴增加（圖2B1）；肝細胞水腫，肝細胞基質(zhì)密度降低，線粒體腫脹且周圍出現(xiàn)較多的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，毛細膽管輕微擴張（圖2B2）。1.36mg/kg組肝細胞膜及細胞核核膜模糊不清，線粒體輕微增生，肝細胞內(nèi)可見滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，肝血竇內(nèi)皮細胞腫脹明顯，肝細胞間和肝血竇均可見膠原纖維增生（圖2C）。2.73mg/kg組正常的肝細胞間隙增寬，形成“假狄氏間隙”，可見脂滴及膠原纖維（圖2D1），并且可見淋巴細胞攻擊肝細胞（圖2D2）。注：A：對照組（去離子水）；B：0.68mg/kg組；C：1.36mg/kg組；D：2.73mg/kg組。圖2不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝細胞損傷情況表2不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠血清AST、ALT活力比較（n=10，x±s，ng/ml）劑量（mg/kg）ASTALT09.77±1.3410.67±1.290.6810.10±1.4513.30±2.26a1.3612.46±2.25ab14.77±2.16a2.7313.09±1.94ab17.24±1.24abcF值8.72023.295P值0.0000.000注：a與對照（0mg/kg）組比較，P＜0.05；b與1.36mg/k
（正文見第965頁）湯艷，等.十溴聯(lián)苯醚亞慢性染毒對成年大鼠海馬膽堿能系統(tǒng)和γ-氨基丁酸的影響1A1B1C1D2A2B2C2D3A3B3C3D圖1A（溶劑對照）、B（250mg/kg）、C（500mg/kg）、D（1000mg/kg）分別為BDE-209染毒大鼠海馬組織CA1區(qū)內(nèi)GABA的表達（免疫組化×400）；圖2、3（字母序號與劑量對應同圖1）分別為CA3、DG區(qū)內(nèi)GABA的表達（免疫組化×400）（正文見第977頁）李曉燕，等.人偏肺病毒多表位抗原的構(gòu)建與表達圖6A（MEA免疫組)、B（陽性對照組）、C（陰性對照組）分別為MEA抗血清IFA檢測結(jié)果6A6B6C張露露，等.亞砷酸鈉致大鼠肝纖維化的實驗觀察（正文見第953頁）圖1A[對照組(去離子水)，×200]、B（0.68mg/kg組，×200）、C（1.36mg/kg組，×200）、D（2.73mg/kg組，×100）分別為不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝臟病理損傷情況（HE）1A1B1C1D范杰，等.尼古丁暴露孕鼠血代謝組學研究（正文見第948頁）圖2為不同時間點孕鼠血漿代謝物的OPLS-DA得分圖；其中，t[1]P為第一主成分，t[1]O為第一正交成分，R2X=76.8%，Q2=0.331；C11（◆孕11d）、C14（■孕14d）、C17（●孕17d）和C20（▲孕20d）分別為對照組孕期不同時間點；N11（◆孕11d）、N14（■孕14d）、N17（●孕17d）和N20（▲孕20d）分別為尼古丁組孕期不同時間點。圖3為尼古丁處理后不同時間點孕鼠血漿代謝物OPLS-DA得分圖及相關系數(shù)圖；其中，圖3A為孕11d的OPLS-DA得分圖，R2X=53.8%，Q2=0.217；圖3B為孕11d的CPMG譜相關系數(shù)圖；圖3C為孕11d的LED譜相關系數(shù)圖；圖3D為孕14d的OPLS-DA得分圖，R2X=60.0%，Q2=0.146；圖3E為孕14d的CPMG譜相關系數(shù)圖；圖3F為孕14d的LED譜相關系數(shù)圖；圖3A和圖3D中t[1]P為第一主成分，t[1]O為第一正交成分，■為對照組，●為尼古丁組；圖3B、
本文編號：2567882
【圖文】：
68mg/kg組（封三圖1B）未見明顯的形態(tài)學改變，中央靜脈擴張充血，肝細胞有輕微水腫，少量細胞有肝脂肪變性，，偶見雙核，肝小葉間出現(xiàn)輕度纖維條索；1．36mg／kg組（封三圖1C）中央靜脈擴張明顯，肝細胞水腫明顯，肝脂肪變性明顯可見，偶見小灶狀炎性細胞浸潤，肝小葉間纖維條索出現(xiàn)；2.73mg/kg組（封三圖1D）中央靜脈擴張更加明顯，細胞腫脹、胞漿疏松、呈彌漫性、淡染、雙核，有炎性細胞浸潤，部分區(qū)域有出血壞死，纖維增生明顯呈假小葉形成趨勢。2.4對肝臟超微結(jié)構(gòu)的影響不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝細胞損傷情況見圖2。染毒24周后，肝組織電鏡圖分析可見對照組肝細胞結(jié)構(gòu)正常（圖2A），與對照組相比，0.68mg/kg組肝細胞間隙增寬，毛細膽管結(jié)構(gòu)正常，肝細胞內(nèi)脂滴增加（圖2B1）；肝細胞水腫，肝細胞基質(zhì)密度降低，線粒體腫脹且周圍出現(xiàn)較多的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，毛細膽管輕微擴張（圖2B2）。1.36mg/kg組肝細胞膜及細胞核核膜模糊不清，線粒體輕微增生，肝細胞內(nèi)可見滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，肝血竇內(nèi)皮細胞腫脹明顯，肝細胞間和肝血竇均可見膠原纖維增生（圖2C）。2.73mg/kg組正常的肝細胞間隙增寬，形成“假狄氏間隙”，可見脂滴及膠原纖維（圖2D1），并且可見淋巴細胞攻擊肝細胞（圖2D2）。注：A：對照組（去離子水）；B：0.68mg/kg組；C：1.36mg/kg組；D：2.73mg/kg組。圖2不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝細胞損傷情況表2不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠血清AST、ALT活力比較（n=10，x±s，ng/ml）劑量（mg/kg）ASTALT09.77±1.3410.67±1.290.6810.10±1.4513.30±2.26a1.3612.46±2.25ab14.77±2.16a2.7313.09±1.94ab17.24±1.24abcF值8.72023.295P值0.0000.000注：a與對照（0mg/kg）組比較，P＜0.05；b與1.36mg/k
（正文見第965頁）湯艷，等.十溴聯(lián)苯醚亞慢性染毒對成年大鼠海馬膽堿能系統(tǒng)和γ-氨基丁酸的影響1A1B1C1D2A2B2C2D3A3B3C3D圖1A（溶劑對照）、B（250mg/kg）、C（500mg/kg）、D（1000mg/kg）分別為BDE-209染毒大鼠海馬組織CA1區(qū)內(nèi)GABA的表達（免疫組化×400）；圖2、3（字母序號與劑量對應同圖1）分別為CA3、DG區(qū)內(nèi)GABA的表達（免疫組化×400）（正文見第977頁）李曉燕，等.人偏肺病毒多表位抗原的構(gòu)建與表達圖6A（MEA免疫組)、B（陽性對照組）、C（陰性對照組）分別為MEA抗血清IFA檢測結(jié)果6A6B6C張露露，等.亞砷酸鈉致大鼠肝纖維化的實驗觀察（正文見第953頁）圖1A[對照組(去離子水)，×200]、B（0.68mg/kg組，×200）、C（1.36mg/kg組，×200）、D（2.73mg/kg組，×100）分別為不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠肝臟病理損傷情況（HE）1A1B1C1D范杰，等.尼古丁暴露孕鼠血代謝組學研究（正文見第948頁）圖2為不同時間點孕鼠血漿代謝物的OPLS-DA得分圖；其中，t[1]P為第一主成分，t[1]O為第一正交成分，R2X=76.8%，Q2=0.331；C11（◆孕11d）、C14（■孕14d）、C17（●孕17d）和C20（▲孕20d）分別為對照組孕期不同時間點；N11（◆孕11d）、N14（■孕14d）、N17（●孕17d）和N20（▲孕20d）分別為尼古丁組孕期不同時間點。圖3為尼古丁處理后不同時間點孕鼠血漿代謝物OPLS-DA得分圖及相關系數(shù)圖；其中，圖3A為孕11d的OPLS-DA得分圖，R2X=53.8%，Q2=0.217；圖3B為孕11d的CPMG譜相關系數(shù)圖；圖3C為孕11d的LED譜相關系數(shù)圖；圖3D為孕14d的OPLS-DA得分圖，R2X=60.0%，Q2=0.146；圖3E為孕14d的CPMG譜相關系數(shù)圖；圖3F為孕14d的LED譜相關系數(shù)圖；圖3A和圖3D中t[1]P為第一主成分，t[1]O為第一正交成分，■為對照組，●為尼古丁組；圖3B、
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