【摘要】：目的：觀察吳茱萸次堿對急性胰腺炎的保護(hù)作用,應(yīng)用競爭性辣椒素受體阻斷劑辣椒平,探討吳茱萸次堿的保護(hù)作用是否與通過激活辣椒素受體刺激內(nèi)源性CGRP釋放有關(guān)。 方法：雄性SD大鼠100只,隨機(jī)均分為10組：(1)假手術(shù)組,(2)急性胰腺炎(AP)組,(3)假手術(shù)+吳茱萸次堿組(100μg/kg, iv),(4) AP+吳茱萸次堿低劑量組(30μg/kg, iv),(5) AP+吳茱萸次堿中劑量組(100μg/kg, iv),(6) AP+吳茱萸次堿高劑量組(300μg/kg, iv),(7)假手術(shù)+辣椒平組(3mg/kg, iv),(8) AP+辣椒平組(3mg/kg, iv),(9)AP+辣椒平(3mg/kg, iv)+吳茱萸次堿組(100μg/kg, iv),(10)溶媒對照組。除假手術(shù)組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組、假手術(shù)+辣椒平組外,剩余各實(shí)驗(yàn)組大鼠以5%牛磺膽酸鈉行胰膽管逆行注射建造急性胰腺炎模型,造模完畢24小時后,行頸動脈插管收集血液標(biāo)本,然后處死各組大鼠,開腹收集并測定各組大鼠腹水量,分離獲取胰腺組織標(biāo)本,觀察胰腺大體病理學(xué)改變,行蘇木紫-伊紅(H-E)染色觀察胰腺組織病理改變并評分,大鼠血清淀粉酶活性在全自動生化分析儀上檢測,應(yīng)用Elisa方法測定血清IL-6, TNF-α, IL-10濃度,用放射免疫法檢測血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量。 結(jié)果：(1)大鼠胰腺病理組織學(xué)檢查改變：除假手術(shù)組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組、假手術(shù)+辣椒平組外,其余各實(shí)驗(yàn)組大鼠均不同程度的呈現(xiàn)急性胰腺炎癥和壞死病理學(xué)改變,其中AP+辣椒平組及AP+辣椒平+吳茱萸次堿組的胰腺組織炎癥壞死程度最為嚴(yán)重,AP組及溶媒對照組次之,AP+吳茱萸次堿低劑量、中劑量、高劑量組的胰腺炎癥和壞死不同程度減輕,隨藥物劑量的增加而改善明顯。胰腺組織病理學(xué)評分結(jié)果顯示,AP+吳茱萸次堿低劑量組、中劑量組及高劑量組評分均低于AP組(P0.05),三個劑量組間相互兩兩比較,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；AP組與溶媒對照組評分接近,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；而AP+辣椒平組及AP+辣椒平+吳茱萸次堿組評分均高于AP組(均P0.05)；AP+辣椒平+吳茱萸次堿組較AP+吳茱萸次堿中劑量組評分明顯增高(P0.05)。 (2)假手術(shù)組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組及假手術(shù)+辣椒平組腹腔僅見極少量腹水；AP組及溶媒組腹水量較假手術(shù)組顯著增加(P0.05),但AP組與溶媒組腹水量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；吳茱萸次堿各劑量組腹水量較AP組減少,而其中以吳茱萸次堿中劑量組及高劑量組腹水量降低最明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；而AP+辣椒平組腹水量高于AP組(P0.05),AP+辣椒平+吳茱萸次堿組較AP組無差異(P＜0.05)；AP+辣椒平+吳茱萸次堿組腹水量較吳茱萸次堿中劑量組明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (3)假手術(shù)組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組及假手術(shù)+辣椒平組血清淀粉酶活性均維持在較低活性,而AP組及溶媒對照組血清淀粉酶活性顯著增高(P0.05),但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。吳茱萸次堿各劑量組血清淀粉酶活性較AP組降低(均P0.05),以吳茱萸次堿中、高劑量組降低明顯；而AP+辣椒平組及AP+辣椒平+吳茱萸次堿組血清淀粉酶活性較AP組升高更明顯(均P0.05)；AP+辣椒平+吳茱萸次堿組血清淀粉酶活性與吳茱萸次堿中劑量組相比較差異明顯(P0.05)。 (4)假手術(shù)組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組及假手術(shù)+辣椒平組大鼠血清IL-6、TNF-α濃度均較低,且三組間無差異(P0.05)；其余各組與假手術(shù)組比較,大鼠血清IL-6和TNF-α濃度均有不同程度升高(均P0.05)。吳茱萸次堿各劑量組大鼠血清IL-6和TNF-α濃度相對于AP組明顯降低,其中以中劑量組及高劑量組降低更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)；造模前先注射辣椒平的實(shí)驗(yàn)大鼠,血清IL-6和TNF-α濃度均高于AP組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。與假手術(shù)組比較,AP組和溶媒對照組中大鼠血清IL-10濃度稍有升高,差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但AP組與溶媒對照組之間無差異(P0.05)。吳茱萸次堿各劑量組、假手術(shù)+吳茱萸次堿組中大鼠血清IL-10水平均顯著高于假手術(shù)組和AP組(均P0.05)。實(shí)驗(yàn)前注射辣椒平后,血清IL-10水平較AP組下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),其中AP+辣椒平+吳茱萸次堿組與吳茱萸次堿中劑量組相比較,血清IL-10水平降低明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 (5)與假手術(shù)組比較,AP組及溶媒對照組血漿CGRP濃度水平稍升高,差異顯著(P0.05)；假手術(shù)+吳茱萸次堿組血漿CGRP濃度較假手術(shù)組升高明顯(P0.05),吳茱萸次堿低劑量組、中劑量組及高劑量組血漿CGRP濃度較AP組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且三組間CGRP濃度隨藥物劑量增加而逐漸升高,三組之間兩兩相互比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)；而實(shí)驗(yàn)前注射辣椒平的各實(shí)驗(yàn)組大鼠,血漿CGRP濃度明顯降低,與假手術(shù)組相近無差異(P0.05),其中AP+辣椒平組與AP組比較,AP+辣椒平+吳茱萸次堿組與吳茱萸次堿中劑量組比較,血漿CGRP濃度均明顯下降,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1.吳茱萸次堿對急性胰腺炎具有保護(hù)作用。2.吳茱萸次堿通過激活辣椒素受體刺激大鼠內(nèi)源性CGRP釋放,進(jìn)而改善胰腺組織微循環(huán),降低促炎癥細(xì)胞因子釋放及增加抗炎癥因子釋放,減輕胰腺炎癥及壞死程度,其作用可被辣椒平阻斷。
【圖文】：

大鼠急性胰腺炎模型制作方法

10.33±0.33、7.67±0.67和5.33±0.33，均低于AP組，，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05),兩組之間相互比較P<0.05 (圖5)。18 a ab PI pi bbf 14 —S r—1 r 一12 X： C 同0^ 10 pi dmm? 8.a 同 ef 6 :::: _1 4 f :::: f :::: :::: f ：丨:：￠^2 -- - …圖5各組大鼠肢腺組織病理學(xué)評分結(jié)果（數(shù)據(jù)以無表示，《=10)注：Sham:假手術(shù)組；AP:急性胰腺炎組；Sham+ Rut:假手術(shù)+吳茱笑次}刈椋籄P+Rut; AP+吳茱笑次城組；AP+RutL: AP+吳茱荒次n低劑量組；AP+ Rut M; AP+吳茱茺次堿中劑量組；AP+RutH: AP+吳茱笑次堿高劑量組；Sham+Cap:假手術(shù)+辣椒平組；AP+ Cap: AP+辣椒平組；AP+Cap+Rut: AP+辣椒平+吳茱笑次堿組；AP+ Sol:溶媒對照組。圖中不同小寫字母表示兩組相互比較差異顯著(P<0.05),下同。15
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R576

【參考文獻(xiàn)】

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1 莫吉祥;彭杰;彭燕;李清福;龍泓羽;向萍;;吳茱萸次堿聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2012年19期

本文編號：2546643