發(fā)布時(shí)間：2019-07-11 19:10

【摘要】：目的探討阿米替林對(duì)腸易激綜合征(IBS)大鼠結(jié)腸和下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)表達(dá)的影響。方法將30只成年Wistar大鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組、IBS模型組、阿米替林組。采用體重、排便粒數(shù)、敞箱實(shí)驗(yàn)評(píng)分和糖水偏嗜度,評(píng)價(jià)阿米替林對(duì)IBS的作用,采用RT-PCR和Western印跡檢測(cè)大鼠結(jié)腸和下丘腦中CRF表達(dá)水平的變化。結(jié)果 IBS模型大鼠體重下降、排便增加、運(yùn)動(dòng)減少和興趣缺失,同時(shí)下丘腦和結(jié)腸CRF的表達(dá)均顯著高于正常對(duì)照組(P0.05),阿米替林預(yù)防應(yīng)用可改善IBS模型大鼠的癥狀,同時(shí)可減少IBS模型大鼠下丘腦和結(jié)腸CRF的表達(dá)(P0.05)。結(jié)論預(yù)防應(yīng)用阿米替林可改善IBS大鼠的癥狀,其機(jī)制可能與結(jié)腸和下丘腦CRF的表達(dá)下降有關(guān)。
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圖片說(shuō)明： 圖2各組結(jié)腸和下丘腦組織中CＲFmＲNA的表達(dá)2.3結(jié)腸和下丘腦CＲF蛋白的表達(dá)CＲF蛋白表達(dá)變化以β-actin為內(nèi)參對(duì)照，Western印跡結(jié)果顯示，與對(duì)照組(結(jié)腸:0.40±0.02;下丘腦:0.49±0.03)比較，模型組大鼠結(jié)腸(1.21±0.13)和下丘腦(1.12±0.11)中CＲF蛋白的表達(dá)量均有升高(P＜0.01);阿米替林組大鼠結(jié)腸(0.59±0.04)和下丘腦(0.81±0.08)中CＲF蛋白的表達(dá)量均低于模型組大鼠(P＜0.05)，但其高于對(duì)照組大鼠(P＜0.05)。見圖3。圖3各組結(jié)腸和下丘腦組織中CＲF蛋白表達(dá)3討論IBS病因復(fù)雜，是生理-心理-社會(huì)綜合病征的代表之一，其發(fā)病機(jī)制可能與胃腸功能異常、內(nèi)臟感覺高敏感性以及腦-腸軸異常等因素相關(guān)〔5〕。應(yīng)激能夠引起IBS內(nèi)臟高敏性的形成，引起或者加重IBS癥狀。本課題組前期給予Wistar大鼠急慢性聯(lián)合應(yīng)激，可成功建立IBS大鼠模型〔8〕，本研究采用此方法建立IBS模型。CＲF主要由下丘腦分泌，其功能是使機(jī)體適應(yīng)應(yīng)激刺激，調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和情緒反應(yīng)。中樞和腸道中CＲF是急慢性刺激中的重要調(diào)節(jié)因子，其在應(yīng)激與腸道疾病的相關(guān)性中起到重要作用。大鼠下丘腦的室旁核和藍(lán)斑注射CＲF，可顯著促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，使結(jié)腸的通過(guò)時(shí)間要縮短，糞便排出量可增加20倍〔9〕。在大鼠中樞注射CＲF可以加劇結(jié)腸擴(kuò)張誘導(dǎo)的內(nèi)臟痛。外周靜脈注射或腹腔注射CＲF可刺激大鼠結(jié)腸傳輸和排便，引起水樣腹瀉。臨床研究表明，人體外周注射CＲF可以降低結(jié)腸擴(kuò)張的痛閾及增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，IBS患者腦-腸軸對(duì)CＲF反應(yīng)更加敏感〔10〕。本實(shí)驗(yàn)表明，給予急慢性聯(lián)合應(yīng)激建立的IBS模型大鼠體重下降、排便增加、運(yùn)動(dòng)減少和興趣缺失，同時(shí)下丘腦和結(jié)腸CＲF的表達(dá)均顯著高于正常對(duì)照組，說(shuō)明急慢性聯(lián)合應(yīng)激建立的IBS模型與下丘腦和結(jié)腸CＲF的高表達(dá)有關(guān)。IBS患者
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圖片說(shuō)明： 圖2各組結(jié)腸和下丘腦組織中CＲFmＲNA的表達(dá)2.3結(jié)腸和下丘腦CＲF蛋白的表達(dá)CＲF蛋白表達(dá)變化以β-actin為內(nèi)參對(duì)照，，Western印跡結(jié)果顯示，與對(duì)照組(結(jié)腸:0.40±0.02;下丘腦:0.49±0.03)比較，模型組大鼠結(jié)腸(1.21±0.13)和下丘腦(1.12±0.11)中CＲF蛋白的表達(dá)量均有升高(P＜0.01);阿米替林組大鼠結(jié)腸(0.59±0.04)和下丘腦(0.81±0.08)中CＲF蛋白的表達(dá)量均低于模型組大鼠(P＜0.05)，但其高于對(duì)照組大鼠(P＜0.05)。見圖3。圖3各組結(jié)腸和下丘腦組織中CＲF蛋白表達(dá)3討論IBS病因復(fù)雜，是生理-心理-社會(huì)綜合病征的代表之一，其發(fā)病機(jī)制可能與胃腸功能異常、內(nèi)臟感覺高敏感性以及腦-腸軸異常等因素相關(guān)〔5〕。應(yīng)激能夠引起IBS內(nèi)臟高敏性的形成，引起或者加重IBS癥狀。本課題組前期給予Wistar大鼠急慢性聯(lián)合應(yīng)激，可成功建立IBS大鼠模型〔8〕，本研究采用此方法建立IBS模型。CＲF主要由下丘腦分泌，其功能是使機(jī)體適應(yīng)應(yīng)激刺激，調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和情緒反應(yīng)。中樞和腸道中CＲF是急慢性刺激中的重要調(diào)節(jié)因子，其在應(yīng)激與腸道疾病的相關(guān)性中起到重要作用。大鼠下丘腦的室旁核和藍(lán)斑注射CＲF，可顯著促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，使結(jié)腸的通過(guò)時(shí)間要縮短，糞便排出量可增加20倍〔9〕。在大鼠中樞注射CＲF可以加劇結(jié)腸擴(kuò)張誘導(dǎo)的內(nèi)臟痛。外周靜脈注射或腹腔注射CＲF可刺激大鼠結(jié)腸傳輸和排便，引起水樣腹瀉。臨床研究表明，人體外周注射CＲF可以降低結(jié)腸擴(kuò)張的痛閾及增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，IBS患者腦-腸軸對(duì)CＲF反應(yīng)更加敏感〔10〕。本實(shí)驗(yàn)表明，給予急慢性聯(lián)合應(yīng)激建立的IBS模型大鼠體重下降、排便增加、運(yùn)動(dòng)減少和興趣缺失，同時(shí)下丘腦和結(jié)腸CＲF的表達(dá)均顯著高于正常對(duì)照組，說(shuō)明急慢性聯(lián)合應(yīng)激建立的IBS模型與下丘腦和結(jié)腸CＲF的高表達(dá)有關(guān)。IBS患者
【作者單位】： 濰坊醫(yī)學(xué)院應(yīng)用藥理學(xué)山東省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室濰坊醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室;
【基金】：山東省高等學(xué)校科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.J11LF33)
【分類號(hào)】：R574.4

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9 楊

本文編號(hào)：2513407