發(fā)布時間：2019-03-01 13:41

【摘要】：背景和目的:藥物誘導自身免疫性肝炎的診斷及其與特發(fā)性自身免疫性肝炎的鑒別面臨挑戰(zhàn)。本研究旨在血清學、組織學、免疫細胞學綜合分析中發(fā)現(xiàn)藥物誘導自身免疫性肝炎區(qū)別于自身免疫性肝炎的標志物。方法:該研究納入15名藥物誘導自身免疫性肝炎患者及24名特發(fā)性自身免疫性肝炎病人,所有患者均在我院行肝臟穿刺活檢。根據(jù)1999年自身免疫性肝炎國際評分系統(tǒng)吻合藥物誘導自身免疫性肝炎和自身免疫性肝炎情況作為診斷依據(jù)。重疊綜合癥,病毒性肝炎和代謝性肝病患者被排除在外。收集所有患者的臨床資料及實驗室檢查結果。HE染色觀察其組織學改變。通過對連續(xù)肝組織切片內CD4~+Foxp3+CD25~(+/-)T調節(jié)細胞的單/雙免疫組織化學染色,以此對細胞表型識別區(qū)分。使用流式細胞儀測定外周血中CD4~+Foxp3+CD25~(+/-)調節(jié)性T細胞百分比。對所有患者的治療及預后進行隨訪。結果:藥物誘導自身免疫性肝炎患者均為女性,平均年齡為52歲(44~57歲),本組患者病發(fā)誘因大部分與中藥有關。臨床表現(xiàn)主要為右上腹部不適、惡心、嘔吐、厭食等,個別患者可伴隨有肝外的表現(xiàn),如關節(jié)炎、過敏性皮炎等。血清ALT、AST、球蛋白及免疫球蛋白均高于正常。與特發(fā)性自身免疫性肝炎相比,藥物誘導自身免疫性肝炎的AST、ALT升高的水平更高,肝小葉內的炎癥浸潤更明顯,3區(qū)壞死更多見,并且肝小葉內CD4~+Foxp3+CD25-T調節(jié)細胞數(shù)量更多(P0.01,P0.05,P0.05,和P0.01)。并且,藥物誘導自身免疫性肝炎中,肝小葉內的炎癥浸潤程度與AST/ALT升高的水平或者肝小葉內CD4~+Foxp3+CD25-調節(jié)性T細胞數(shù)量成正相關(P0.05,P0.01,P0.01)。最后,肝小葉內嗜酸性細胞和淋巴細胞浸潤以及匯管區(qū)膽管增生在藥物誘導自身免疫性肝炎中比特發(fā)性自身免疫性肝炎更常見(P均0.05)。然而,外周血中CD4~+Fosp3+CD25~(+/-)調節(jié)性T細胞在藥物誘導自身免疫性肝炎、自身免疫性肝炎及健康對照組中并無顯著差異。結論:藥物誘導自身免疫性肝炎與特發(fā)性自身免疫性肝炎病人中存在的一些鑒別點,這些要點對于兩種疾病的鑒別有臨床意義,可以在疾病早期階段協(xié)助診斷。
[Abstract]:Background & objective: the diagnosis of drug-induced autoimmune hepatitis and its differentiation from idiopathic autoimmune hepatitis are challenging. The aim of this study is to find out that drug-induced autoimmune hepatitis is different from autoimmune hepatitis in comprehensive analysis of serology, histology and immunologic cytology. Methods: this study included 15 patients with drug-induced autoimmune hepatitis and 24 patients with idiopathic autoimmune hepatitis. All patients underwent liver biopsy in our hospital. According to the international scoring system for autoimmune hepatitis in 1999, autoimmune hepatitis and autoimmune hepatitis induced by drugs were used as diagnostic basis. Patients with overlap syndrome, viral hepatitis and metabolic liver disease are excluded. The clinical data and laboratory results of all patients were collected. The histological changes were observed by HE staining. Single / double immunohistochemical staining of CD4~ Foxp3 CD25~ (/ -) T-regulated cells in continuous sections of liver tissue was used to identify and distinguish the phenotypes of the cells. The percentage of CD4~ Foxp3 CD25~ (/ -) regulatory T cells in peripheral blood was measured by flow cytometry. All patients were followed up for treatment and prognosis. Results: all patients with drug-induced autoimmune hepatitis were female with an average age of 52 years (44-57 years). Most of the patients were associated with traditional Chinese medicine. The main clinical manifestations are right upper abdominal discomfort, nausea, vomiting, anorexia, etc. Individual patients may be accompanied by extrahepatic manifestations, such as arthritis, allergic dermatitis and so on. Serum ALT,AST, globulin and immunoglobulin were higher than normal. Compared with idiopathic autoimmune hepatitis, the level of AST,ALT in drug-induced autoimmune hepatitis was higher than that in idiopathic autoimmune hepatitis, the inflammatory infiltration in hepatic lobules was more obvious, and necrosis in area 3 was more common. And the number of CD4~ Foxp3 CD25-T-regulated cells in hepatic lobules was higher (P 0.01, P 0.05, and P0.01). In addition, the degree of inflammatory infiltration in hepatic lobules was positively correlated with the increased level of AST/ALT or the number of CD4~ Foxp3 CD25- regulatory T cells in the lobules in drug-induced autoimmune hepatitis (P0.05, P0.01, P0.01). Finally, the infiltration of eosinophils, lymphocytes and bile duct proliferation in hepatic lobules were more common in drug-induced autoimmune hepatitis than in idiopathic autoimmune hepatitis (P 0.05). However, there was no significant difference in CD4~ Fosp3 CD25~ (/ -) regulatory T cells between drug-induced autoimmune hepatitis, autoimmune hepatitis and healthy controls. Conclusion: there are some distinguishing points in patients with autoimmune hepatitis induced by drugs and idiopathic autoimmune hepatitis. These points are of clinical significance for the differential diagnosis of the two diseases and can assist in the diagnosis of the two diseases in the early stage of the disease.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R575.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉厚鈺;重視對自身免疫性肝炎的研究[J];肝臟;2000年02期

2 趙鴻,斯崇文,王勤環(huán);自身免疫性肝炎的診斷——附一例報告[J];臨床肝膽病雜志;2001年02期

3 趙鴻,斯崇文;自身免疫性肝炎一例[J];中華兒科雜志;2001年11期

4 沈雪林;自身免疫性肝炎10例分析[J];中華醫(yī)學雜志;2001年23期

5 闞甸華,程曉秋;自身免疫性肝炎一例[J];國外醫(yī)學(兒科學分冊);2001年01期

6 張春平;老年人自身免疫性肝炎[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);2002年06期

7 李超;中藥治療自身免疫性肝炎7例[J];實用中醫(yī)內科雜志;2002年04期

8 趙鳳娥,王炳元;自身免疫性肝炎的治療[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2002年04期

9 蔡中起,高鳳金;自身免疫性肝炎[J];臨床肝膽病雜志;2002年05期

10 管繼如;自身免疫性肝炎1例臨床分析[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;2003年03期

相關會議論文 前10條

1 張帆;趙曉燕;張光華;;自身免疫性肝炎21例診治分析[A];第十八次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2009年

2 王艷波;戴穎;蘇麗琴;;自身免疫性肝炎的診斷與治療[A];齊齊哈爾市首屆學術年會論文匯編[C];2004年

3 湯雯;賈繼東;;17例自身免疫性肝炎臨床特點及療效觀察[A];中華醫(yī)學會第十二次全國病毒性肝炎及肝病學術會議論文匯編[C];2005年

4 姚希賢;;自身免疫性肝炎的診斷治療[A];第二十一屆全國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病學術會議暨國家級中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病新進展學習班論文匯編[C];2009年

5 向代軍;閆惠平;夏晴;盧鋒;陳德喜;趙艷;劉妍;馮霞;;3-磷酸甘油酸脫氫酶的克隆表達及其抗體對自身免疫性肝炎的診斷意義[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學術會議論文匯編[C];2009年

6 馬雄;邱德凱;;自身免疫性肝炎診斷和治療進展[A];第九次全國消化系統(tǒng)疾病學術會議專題報告論文集[C];2009年

7 劉小玲;;自身免疫性肝炎的診療現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學會第七次全國感染病學術會議論文匯編[C];2001年

8 王融冰;孫鳳霞;江宇泳;劉軍民;;慢性自身免疫性肝炎的臨床研究[A];2002全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2002年

9 張芳;唐采白;劉金秀;;自身免疫性肝炎的臨床分析[A];中華醫(yī)學會全國風濕病學年會論文匯編[C];2003年

10 邵鳳珍;張俊富;崔麗安;劉文全;施伯安;趙遠紅;;自身免疫性肝炎新療法的探討[A];第十三次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2004年

相關重要報紙文章 前8條

1 中南大學湘雅醫(yī)院教授 羅學宏;自身免疫性肝炎易誤診[N];湖南科技報;2007年

2 王振坤;什么是自身免疫性肝炎[N];家庭醫(yī)生報;2007年

3 ;何為自身免疫性肝炎[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

4 羅學宏;自身免疫性肺炎易被誤診[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

5 加拿大衛(wèi)生部網站;青少年用米諾環(huán)素或致藥物性紅斑狼瘡和自身免疫性肝炎[N];中國醫(yī)藥報;2012年

6 郭利民　 徐道振;重型自身免疫性肝炎的誤診教訓[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

7 科文;中科大肝臟天然免疫研究獲新成果[N];中國醫(yī)藥報;2006年

8 孫文兵;再說自身免疫性胰腺炎[N];健康報;2006年

相關博士學位論文 前6條

1 蘇海燕;自身免疫性肝炎診斷標準的比較及遺傳易感性的初步研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

2 曹金;自身免疫性肝炎發(fā)病機制研究及TNF-α拮抗劑治療初探[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2009年

3 戚楠;TAM受體敲除小鼠發(fā)生自身免疫性肝炎[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2010年

4 趙文利;Th極化關鍵基因TBX21和TIM-1與甲/乙型肝炎及自身免疫性肝炎的遺傳關聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學;2008年

5 艾國;CD4~+CD25~+FOXP3~+Treg細胞及其功能性分子FGL2在自身免疫性肝炎中的作用和機制研究[D];華中科技大學;2013年

6 浦仕彪;基于代謝組學的自身免疫性肝炎生物標志物篩查及中醫(yī)藥干預研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2013年

相關碩士學位論文 前10條

1 蔣麗琳;MUM-1和CD138在自身免疫性肝炎中的表達及其臨床意義[D];蘇州大學;2015年

2 董魁;MSCs調控脾臟CD4~+T淋巴細胞亞群治療小鼠自身免疫性肝炎的研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

3 吳瑋;自身免疫性肝炎的臨床特點分析[D];大連醫(yī)科大學;2015年

4 劉燕燕;自身免疫性肝炎中醫(yī)證型與客觀指標的相關性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2016年

5 黎勝;基于循證醫(yī)學中醫(yī)診治自身免疫性肝炎的臨床證據(jù)分析研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2016年

6 鄒婷婷;里昂醫(yī)院與重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院兒童自身免疫性肝炎臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

7 李文文;雷帕霉素對自身免疫性肝炎的作用及機制[D];天津醫(yī)科大學;2016年

8 楊坤;藥物誘導自身免疫性肝炎與特發(fā)性自身免疫性肝炎在血清學及組織學方面的鑒別[D];吉林大學;2017年

9 王巖;自身免疫性肝炎臨床特點分析[D];青島大學;2009年

10 黃世江;自身免疫性肝炎24例臨床特點分析[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

，

本文編號：2432474