【摘要】：背景和目的:藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的診斷及其與特發(fā)性自身免疫性肝炎的鑒別面臨挑戰(zhàn)。本研究旨在血清學(xué)、組織學(xué)、免疫細(xì)胞學(xué)綜合分析中發(fā)現(xiàn)藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎區(qū)別于自身免疫性肝炎的標(biāo)志物。方法:該研究納入15名藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎患者及24名特發(fā)性自身免疫性肝炎病人,所有患者均在我院行肝臟穿刺活檢。根據(jù)1999年自身免疫性肝炎國(guó)際評(píng)分系統(tǒng)吻合藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎和自身免疫性肝炎情況作為診斷依據(jù)。重疊綜合癥,病毒性肝炎和代謝性肝病患者被排除在外。收集所有患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。HE染色觀察其組織學(xué)改變。通過對(duì)連續(xù)肝組織切片內(nèi)CD4~+Foxp3+CD25~(+/-)T調(diào)節(jié)細(xì)胞的單/雙免疫組織化學(xué)染色,以此對(duì)細(xì)胞表型識(shí)別區(qū)分。使用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血中CD4~+Foxp3+CD25~(+/-)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比。對(duì)所有患者的治療及預(yù)后進(jìn)行隨訪。結(jié)果:藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎患者均為女性,平均年齡為52歲(44~57歲),本組患者病發(fā)誘因大部分與中藥有關(guān)。臨床表現(xiàn)主要為右上腹部不適、惡心、嘔吐、厭食等,個(gè)別患者可伴隨有肝外的表現(xiàn),如關(guān)節(jié)炎、過敏性皮炎等。血清ALT、AST、球蛋白及免疫球蛋白均高于正常。與特發(fā)性自身免疫性肝炎相比,藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的AST、ALT升高的水平更高,肝小葉內(nèi)的炎癥浸潤(rùn)更明顯,3區(qū)壞死更多見,并且肝小葉內(nèi)CD4~+Foxp3+CD25-T調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量更多(P0.01,P0.05,P0.05,和P0.01)。并且,藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎中,肝小葉內(nèi)的炎癥浸潤(rùn)程度與AST/ALT升高的水平或者肝小葉內(nèi)CD4~+Foxp3+CD25-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量成正相關(guān)(P0.05,P0.01,P0.01)。最后,肝小葉內(nèi)嗜酸性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及匯管區(qū)膽管增生在藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎中比特發(fā)性自身免疫性肝炎更常見(P均0.05)。然而,外周血中CD4~+Fosp3+CD25~(+/-)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎、自身免疫性肝炎及健康對(duì)照組中并無顯著差異。結(jié)論:藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎與特發(fā)性自身免疫性肝炎病人中存在的一些鑒別點(diǎn),這些要點(diǎn)對(duì)于兩種疾病的鑒別有臨床意義,可以在疾病早期階段協(xié)助診斷。
[Abstract]:Background & objective: the diagnosis of drug-induced autoimmune hepatitis and its differentiation from idiopathic autoimmune hepatitis are challenging. The aim of this study is to find out that drug-induced autoimmune hepatitis is different from autoimmune hepatitis in comprehensive analysis of serology, histology and immunologic cytology. Methods: this study included 15 patients with drug-induced autoimmune hepatitis and 24 patients with idiopathic autoimmune hepatitis. All patients underwent liver biopsy in our hospital. According to the international scoring system for autoimmune hepatitis in 1999, autoimmune hepatitis and autoimmune hepatitis induced by drugs were used as diagnostic basis. Patients with overlap syndrome, viral hepatitis and metabolic liver disease are excluded. The clinical data and laboratory results of all patients were collected. The histological changes were observed by HE staining. Single / double immunohistochemical staining of CD4~ Foxp3 CD25~ (/ -) T-regulated cells in continuous sections of liver tissue was used to identify and distinguish the phenotypes of the cells. The percentage of CD4~ Foxp3 CD25~ (/ -) regulatory T cells in peripheral blood was measured by flow cytometry. All patients were followed up for treatment and prognosis. Results: all patients with drug-induced autoimmune hepatitis were female with an average age of 52 years (44-57 years). Most of the patients were associated with traditional Chinese medicine. The main clinical manifestations are right upper abdominal discomfort, nausea, vomiting, anorexia, etc. Individual patients may be accompanied by extrahepatic manifestations, such as arthritis, allergic dermatitis and so on. Serum ALT,AST, globulin and immunoglobulin were higher than normal. Compared with idiopathic autoimmune hepatitis, the level of AST,ALT in drug-induced autoimmune hepatitis was higher than that in idiopathic autoimmune hepatitis, the inflammatory infiltration in hepatic lobules was more obvious, and necrosis in area 3 was more common. And the number of CD4~ Foxp3 CD25-T-regulated cells in hepatic lobules was higher (P 0.01, P 0.05, and P0.01). In addition, the degree of inflammatory infiltration in hepatic lobules was positively correlated with the increased level of AST/ALT or the number of CD4~ Foxp3 CD25- regulatory T cells in the lobules in drug-induced autoimmune hepatitis (P0.05, P0.01, P0.01). Finally, the infiltration of eosinophils, lymphocytes and bile duct proliferation in hepatic lobules were more common in drug-induced autoimmune hepatitis than in idiopathic autoimmune hepatitis (P 0.05). However, there was no significant difference in CD4~ Fosp3 CD25~ (/ -) regulatory T cells between drug-induced autoimmune hepatitis, autoimmune hepatitis and healthy controls. Conclusion: there are some distinguishing points in patients with autoimmune hepatitis induced by drugs and idiopathic autoimmune hepatitis. These points are of clinical significance for the differential diagnosis of the two diseases and can assist in the diagnosis of the two diseases in the early stage of the disease.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R575.1

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本文編號(hào)：2432474