【摘要】：目的通過(guò)測(cè)定酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、肝內(nèi)甘油三酯、PPARαmRNA及Acox1mRNA含量、肝內(nèi)PPARα蛋白含量,并通過(guò)PPARα激動(dòng)劑苯扎貝特(Bezafibrate)的干預(yù)研究,探討酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)甘油三酯沉積的分子生物學(xué)機(jī)制及酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。方法將60只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=20)、酒精性脂肪肝組(n=20)及苯扎貝特組(n=20)。正常對(duì)照組予蒸餾水灌胃8周;酒精性脂肪肝組給予魚油2.5mL/kg+乙醇灌胃8周;苯扎貝特組采用魚油+乙醇灌胃,4周后加用苯扎貝特100mg/kg灌胃治療4周。第8周取腹腔靜脈血及肝組織,采用ELISA法測(cè)定血清TNF-α含量;比色法測(cè)定肝臟甘油三酯沉積;RT-PCR法測(cè)定肝內(nèi)PPARαmRNA及Acox1mRNA含量;Western blot法測(cè)定肝內(nèi)PPARα蛋白含量。結(jié)果與正常對(duì)照組相比,酒精性脂肪肝組大鼠血清內(nèi)TNF-α含量升高[(3.01±0.31)ng/mL vs.(1.07±0.28)ng/mL,P0.01],肝內(nèi)甘油三酯沉積增多[(0.72±0.09)mmol/L vs.(0.28±0.07)mmol/L,P0.01],肝內(nèi)PPARαmRNA[(0.22±0.08)vs.(0.68±0.13),P0.01]及Acox1 mRNA[(0.43±0.12)vs.(1.14±0.21),P0.01]表達(dá)減少,PPARα蛋白含量減少[(0.19±0.07)vs.(0.48±0.11),P0.01]。經(jīng)苯扎貝特治療后,苯扎貝特組大鼠血清內(nèi)TNF-α含量降低,肝內(nèi)甘油三酯沉積減少,肝內(nèi)PPARαmRNA及Acox1mRNA表達(dá)增多,PPARα蛋白含量增多。結(jié)論酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)PPARα及Acox1表達(dá)減少,從而影響脂肪酸的代謝,導(dǎo)致肝內(nèi)甘油三酯沉積增多,血清內(nèi)TNF-α含量升高,引起酒精性脂肪肝。苯扎貝特可通過(guò)激活PPARα,使肝內(nèi)PPARα及Acox1表達(dá)增加,促進(jìn)脂肪酸的代謝,減少肝內(nèi)甘油三酯沉積,降低血清內(nèi)TNF-α含量,起到預(yù)防和治療酒精性脂肪肝的作用。
[Abstract]:Objective to determine the contents of serum TNF- 偽, triglyceride, PPAR 偽 mRNA and Acox1mRNA, and the content of PPAR 偽 protein in liver of rats with alcoholic fatty liver. To investigate the molecular biological mechanism of triglyceride deposition in the liver of rats with alcoholic fatty liver and the pathogenesis of alcoholic fatty liver. Methods 60 Wistar rats were randomly divided into three groups: normal control group (n = 20), alcoholic fatty liver group (n = 20) and benzafibrate group (n = 20). The normal control group was fed with distilled water for 8 weeks, the alcoholic fatty liver group with fish oil 2.5mL/kg ethanol for 8 weeks, and the benzabette group with fish oil ethanol for 4 weeks. At the 8th week, serum TNF- 偽 was determined by ELISA method, triglyceride deposition by colorimetry, PPAR 偽 mRNA by RT-PCR and PPAR 偽 protein by Acox1mRNA; Western blot. Results compared with the control group, the serum TNF- 偽 level in the alcoholic fatty liver group increased [(3.01 鹵0.31) ng/mL vs. (1.07 鹵0.28) ng/mL,P0.01]. Intrahepatic triglyceride deposition increased [(0.72 鹵0.09) mmol/L vs. (0.28 鹵0.07) mmol/L,P0.01], intrahepatic PPAR 偽 mRNA [(0.22 鹵0.08) vs. () 0.68 鹵0.13]. P0.01 and Acox1 mRNA [(0.43 鹵0.12) vs. (1.14 鹵0.21), P0.01] decreased and PPAR 偽 protein content decreased [(0.19 鹵0.07) vs. () 0.48 鹵0.11, P0.01]. After treatment with benzabetine, the content of TNF- 偽 in serum, the deposition of triglyceride in liver, the expression of PPAR 偽 mRNA and Acox1mRNA in liver, and the protein content of PPAR 偽 in serum of rats in the group B were decreased. Conclusion the expression of PPAR 偽 and Acox1 in the liver of rats with alcoholic fatty liver decreased, which affected the metabolism of fatty acids, increased the accumulation of triglycerides in the liver and increased the content of TNF- 偽 in serum, which resulted in the alcoholic fatty liver. By activating PPAR 偽, the expression of PPAR 偽 and Acox1 in liver was increased, fatty acid metabolism was promoted, triglyceride deposition in liver was decreased and TNF- 偽 content in serum was decreased, which could prevent and treat alcoholic fatty liver.
【作者單位】： 三峽大學(xué)消化疾病研究所宜昌市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科;
【基金】：湖北省宜昌市科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(No.A09301-07)
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 李徽徽;汪華學(xué);柴繼俠;高琴;;膿毒癥致大鼠急性腎損傷中炎癥介質(zhì)的變化及機(jī)制探討[J];中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2014年02期

2 鄔升;鄭世華;仝巧云;;酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2013年12期

3 賈蓉蓉;趙嚴(yán);邱磊;孫瑞青;;PPARα與非酒精性脂肪肝的最新進(jìn)展[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2013年03期

4 陶妍;吳高峰;楊建成;馮穎;胡建民;;PPAR-α在酒精性脂肪肝發(fā)生中的作用研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年02期

5 石巧娟;劉月環(huán);樓琦;盧領(lǐng)群;周莎桑;柯賢福;薩曉嬰;;非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表達(dá)及脂代謝和胰島素水平的變化[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2009年08期

6 施軍平;陳芝蕓;包劍鋒;何蓓暉;嚴(yán)茂祥;荀運(yùn)浩;;高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝組織PPARα和CPT-ⅠmRNA的表達(dá)[J];浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 仝巧云;葛存錦;鄭世華;;PPARα及Acox1在酒精性脂肪肝中的表達(dá)[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2016年03期

2 王吉;黃海濱;周慧娟;李曉文;馮春紅;李榮芳;鄔靜;文利新;;大豆油和豬油調(diào)和油對(duì)小鼠肝功能和肝臟PPARα表達(dá)的影響[J];中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志;2016年02期

3 邱英;鄭世翔;丁國(guó)華;陳星華;;高遷移率族蛋白1對(duì)膿毒癥及相關(guān)急性腎損傷的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2016年08期

4 夏海發(fā);孫志鵬;崔術(shù)楠;尚游;姚尚龍;;Protectin DX對(duì)小鼠膿毒癥致急性腎損傷的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2016年01期

5 張任;李正東;曾艷;;血液凈化方式和時(shí)機(jī)對(duì)防治膿毒癥致急性腎損傷臨床效果的影響[J];醫(yī)學(xué)綜述;2016年02期

6 黃海濱;馮春紅;李曉文;李榮芳;鄔靜;文利新;;菜籽油和豬油調(diào)和油對(duì)小鼠肝臟PPARα基因表達(dá)的影響[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2015年23期

7 江磊;;膿毒患者癥血小板TLR4表達(dá)變化與血小板活化的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響研究[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2015年09期

8 尹紀(jì)紅;趙遠(yuǎn)紅;李正;李全征;侯珊珊;張小瑞;楊彩霞;;益肝降脂方預(yù)處理對(duì)酒精性脂肪肝SD大鼠HSP70表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2015年09期

9 趙旭;包劍鋒;;非酒精性脂肪性肝病伴高尿酸血癥動(dòng)物模型探究[J];中國(guó)藥物與臨床;2015年08期

10 吳衛(wèi)東;;有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝組織AdipoR2、PPARα蛋白表達(dá)的影響[J];南京體育學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2015年04期

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李徽徽;汪華學(xué);柴繼俠;于影;葉紅偉;高琴;陳曉蓉;;膿毒癥大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變及核因子-κB的表達(dá)[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年05期

2 Ashwin D Dhanda;Richard WL Lee;Peter L Collins;C Anne McCune;;Molecular targets in the treatment of alcoholic hepatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2012年39期

3 Radan Bruha;Karel Dvorak;Jaromir Petrty;;Alcoholic liver disease[J];World Journal of Hepatology;2012年03期

4 Yang-Gun Suh;Won-Il Jeong;;Hepatic stellate cells and innate immunity in alcoholic liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2011年20期

5 王玲;孫嫵弋;姜玲;魏偉;;酒精性肝病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2010年07期

6 謝議鳳;劉建國(guó);劉慶;何遠(yuǎn)橋;郝華;王金良;王嵐;;異甘草酸鎂對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

7 李莉;李成濤;趙書民;張素華;向平;;乙醇、乙醛慢代謝與酒后駕車肇事[J];中國(guó)司法鑒定;2010年01期

8 趙潔;雷金艷;;酒精性肝病的研究進(jìn)展[J];北京中醫(yī)藥;2009年11期

9 張媛;于U，

本文編號(hào)：2415538