【摘要】：【目的】探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在蛋氨酸-膽堿缺乏膳食(MCD)誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝炎癥以及纖維化形成中的作用�！痉椒ā�8周齡C57BL/6雄性小鼠80只,隨機(jī)分為2個(gè)組,8個(gè)亞組(n=10),亞組1~4組給予普通膳食,5~8組給予MCD喂養(yǎng)。并各在第2、4、6、8周處死普通膳食組和MCD組各一組。組織病理染色方法和NAS評(píng)分評(píng)估小鼠纖維化和炎癥程度,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激指標(biāo)磷酸化蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)R激酶(PERK)、磷酸化真核細(xì)胞起始因子2α(eIF2α)、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CHOP)采用Western Blot和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)方法檢測(cè)。重點(diǎn)分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與肝臟炎癥以及纖維化形成的關(guān)系�！窘Y(jié)果】MCD組NAS評(píng)分和血清中ALT、AST以及肝組織中TG、TC水平均高于普通膳食組;MCD組pPERK、p-eIF2α、CHOP蛋白表達(dá)亦明顯高于正常膳食組,而GADD34 mRNA表達(dá)顯著低于普通膳食組,且隨時(shí)間推移,MCD組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激逐漸加重;相關(guān)分析表明在MCD組中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)與NAS評(píng)分呈顯著相關(guān)�！窘Y(jié)論】在蛋氨酸-膽堿缺乏膳食誘導(dǎo)的小鼠中,小鼠肝臟損傷加重,炎癥和纖維化程度加深,而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激確是參與了這個(gè)過程。
[Abstract]:[objective] to investigate the role of endoplasmic reticulum stress in the formation of non-alcoholic fatty liver inflammation and fibrosis induced by methionine choline deficiency dietary (MCD). [methods] Eighty 8-week-old C57BL/6 mice were randomly divided into two groups. Eight subgroups (n = 10) were given normal diet, and five or eight groups were fed with MCD. The normal diet group and the MCD group were killed for 8 weeks. Histopathological staining and NAS score were used to evaluate the degree of fibrosis and inflammation in mice, and endoplasmic reticulum stress index phosphorylated protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), phosphorylated eukaryotic initiation factor 2 偽 (eIF2 偽). CCAAT/ enhancer binding protein (CHOP) was detected by Western Blot and real-time quantitative PCR (RT-PCR). The relationship between endoplasmic reticulum stress and hepatic inflammation and fibrosis was analyzed. [results] the NAS score, ALT,AST in serum and TG,TC level in liver tissue in MCD group were higher than those in normal diet group. The expression of pPERK,p-eIF2 偽 and CHOP protein in MCD group was significantly higher than that in normal diet group, while the expression of GADD34 mRNA was significantly lower than that in normal diet group, and the endoplasmic reticulum stress in MCD group increased gradually over time. Correlation analysis showed that endoplasmic reticulum stress was significantly correlated with NAS score in MCD group. [conclusion] in mice induced by methionine choline deficiency diet, liver injury was aggravated, inflammation and fibrosis were aggravated. Endoplasmic reticulum stress is involved in this process.
【作者單位】： 廣東省膳食營(yíng)養(yǎng)與健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室//中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)學(xué)系;
【基金】：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013B09060013)
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2414388