【摘要】：功能性消化不良(Functionaldyspepsia,FD)是一種臨床上常見的功能性胃腸道疾病,以腹脹、早飽、上腹痛為主要癥狀特征,在全球患病率約2.0%,在中國可達24%,嚴重影響人們的生活質(zhì)量。功能性消化不良的發(fā)病機制尚未完全闡明,可能與內(nèi)臟高敏感、胃腸道動力障礙、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染、心理障礙等有關。近年來,越來越多證據(jù)顯示,FD患者存在十二指腸粘膜的免疫激活,其中嗜酸性粒細胞和肥大細胞是其中兩種最重要的免疫激活細胞。嗜酸性粒細胞存在于整個胃腸道,對維持正常的生理起著重要的作用。它主要通過釋放分泌性顆粒影響抗原遞呈、細胞因子的釋放、肥大細胞的激活和免疫耐受。嗜酸性粒細胞可能通過嗜酸性粒細胞-肥大細胞-腸神經(jīng)系統(tǒng)影響FD的發(fā)生發(fā)展。Walker等比較了 51名FD患者和48名無癥狀的健康者(Healthy controls,HCs),發(fā)現(xiàn)前者的十二指腸嗜酸性粒細胞數(shù)目明顯增高,并且發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞的數(shù)目與FD癥狀尤其是早飽密切相關。另一項對59名FD兒童患者的研究也發(fā)現(xiàn)71%的病例中存在十二指腸嗜酸性粒細胞增多。推測十二指腸嗜酸性粒細胞很可能是FD的病理學標志。但是,日本的研究顯示,十二指腸嗜酸粒細胞數(shù)增多只發(fā)生在感染后功能性消化不良(PI-FD)患者。Irian的研究報道,FD與對照組十二指腸嗜酸粒細胞數(shù)無差異。以往的評估FD中十二指腸嗜酸性粒細胞增多的研究結果并不一致,且樣本量均較小,對不同的人群也缺乏普遍的適用性。本研究旨在探究中國人群中功能性消化不良與胃十二指腸嗜酸性粒細胞的相關性,FD癥狀與嗜酸性粒細胞的關系以及HP感染與嗜酸性粒細胞之間的關系,探索十二指腸嗜酸粒細胞在FD發(fā)病中所起的作用。研究目的1.比較FD患者與健康對照者胃十二指腸嗜酸性粒細胞總數(shù)的差異。2.比較FD患者與健康對照者十二指腸的脫顆粒(活化)的嗜酸性粒細胞及肥大細胞數(shù)目的差異。3.評估FD患者癥狀、HP感染與胃十二指腸嗜酸性粒細胞的關系。研究方法本研究為病例對照研究。1.研究對象的納入:研究對象為2014年2月至2014年5月在浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診,符合羅馬Ⅲ診斷標準的FD患者作為病例組(FD組);納入同期無癥狀的要求行胃鏡檢查的健康體檢者作為對照組。年齡在18-70歲之間。納入者均簽署知情同意書。2.完成調(diào)查問卷:完成基本信息問卷,FD羅馬Ⅲ診斷問卷以及醫(yī)院內(nèi)焦慮抑郁量表(HADS)。3.胃十二指腸鏡檢查及活檢:活檢部位包括胃體小彎,胃竇小彎,十二指腸球部(D1)和十二指腸降部(D2)。13C尿素呼氣試驗和胃竇組織吉姆薩染色檢測HP感染情況。4.組織病理學:組織切片常規(guī)行HE染色,顯微鏡下計數(shù)5個不重疊高倍視野(HPF,400×)下的嗜酸性粒細胞總數(shù);免疫組化檢測脫顆粒的嗜酸性粒細胞(檢測主要堿性蛋白MBP)和肥大細胞(檢測類胰蛋白酶)數(shù)目。研究結果1.本研究FD組共納入96例FD患者,對照組納入24例健康體檢者。兩組在性別、年齡、教育程度上的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);FD組和對照組HP感染率的差異無統(tǒng)計學意義(22.9%vs29.2%,P=0.522);FD組體重指數(shù)(BMI)明顯低于對照組(22.2±3.0 vs 24.4±3.3,P=0.002);FD組的焦慮評分和抑郁評分明顯高于對照組(6.2±2.7 vs 1.9±1.2,P.001;1(0～3)vs 0(0～0),P0.001)。2.FD組與對照組在十二指腸降部(D2)、十二指腸球部(D1)、胃竇及胃體的嗜酸粒細胞總數(shù)的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);但FD組在D2中嗜酸粒細胞脫顆粒陽性率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(59%vs25%,P=0.003),在D1有增高趨勢(64%vs 46%,P=0.084)。FD組在D1脫顆粒的嗜酸性粒細胞數(shù)目較對照組顯著增多,差異有統(tǒng)計學意義(9.8±6.3 vs2.9±2.1,P=0.002),在D2有增多趨勢(10.7±7.7 vs 5.3±0.9,P=0.077)。3.FD組與對照組在D2和D1的肥大細胞數(shù)目差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.胃體嗜酸性粒細胞總數(shù)與FD飽脹頻率呈正相關(β=0.11,se=0.05,P0.05),與上腹痛頻率呈負相關(β=-0.09,se=0.04,P0.05)。5.FD組與對照組兩組HP感染均與胃內(nèi)的嗜酸粒細胞計數(shù)呈正相關(P0.05),而與十二指腸嗜酸粒細胞計數(shù)無明顯相關性(P0.05)。研究結論1.與健康對照者相比,FD患者十二指腸嗜酸粒細胞脫顆粒的數(shù)目顯著增多;而十二指腸嗜酸粒細胞總數(shù)和肥大細胞數(shù)無明顯差異。十二指腸嗜酸粒細胞脫顆�？赡艹蔀镕D的生物標志物。2.FD患者飽脹和上腹痛的頻率與胃體嗜酸粒細胞總數(shù)相關,與十二指腸嗜酸粒細胞總數(shù)無明顯相關性。3.HP感染可致胃內(nèi)嗜酸粒細胞總數(shù)明顯增加。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R57

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本文編號：2401883