【摘要】：目的:觀察樂復能對葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium,DSS)誘導的實驗性潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的治療作用及其對小鼠結(jié)腸黏膜中腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)表達的影響,了解樂復能對UC的治療作用及可能的機制。方法:70只Balb/C雌性小鼠,8周齡左右,體質(zhì)量18~22 g/只,清潔級。隨機分為7組,分別為正常組、模型組、美沙拉嗪治療組、潑尼松治療組以及樂復能低、中、高劑量組,每組10只。采用4%DSS水溶液自由飲用的造模方法制作UC小鼠模型。造模第8天,各組同時分別給予對照劑與實驗藥物,實驗第14天處死小鼠,游離并取出全段結(jié)腸,測量回盲部至肛門的長度,記錄小鼠疾病活動指數(shù)(disease activity index,DAI)、結(jié)腸長度、組織學損傷評分、結(jié)腸黏膜組織中TNF-α的表達。結(jié)果:1)使用DSS的各干預組小鼠均不同程度地出現(xiàn)腹瀉、黏液便、大便隱血陽性或血便等癥狀,隨天數(shù)增加,小鼠DAI積分逐漸增高。美沙拉嗪、潑尼松、樂復能均能改善小鼠的一般狀況,降低小鼠的DAI評分,減輕結(jié)腸長度縮短情況,降低組織學損傷評分。2)樂復能低、中、高劑量組,美沙拉嗪組及潑尼松組DAI積分與模型組相比,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.01);美沙拉嗪組、潑尼松組與樂復能低劑量組之間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P0.05),樂復能中、高劑量組治療效果明顯好于美沙拉嗪組、潑尼松組與樂復能低劑量組(均P0.01),且樂復能治療效果呈劑量依賴性,樂復能高劑量組好于樂復能中劑量組(P0.01)。3)樂復能低、中、高劑量組、潑尼松組、美沙拉嗪組黏膜缺損相對較輕,小部分腺體不完整,炎癥細胞較少,與模型組比較,差異有統(tǒng)計學意義(均P0.01);樂復能高劑量組與樂復能低、中劑量組,美沙拉嗪組與潑尼松組比較,組織損傷明顯減輕,組織學評分顯著降低,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05);但在樂復能低、中劑量組,美沙拉嗪組和潑尼松組之間差異均無統(tǒng)計學意義(均P0.05)。4)樂復能低、中、高劑量組,美沙拉嗪及潑尼松處理組TNF-α的表達明顯下調(diào),與模型組相比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.01);美沙拉嗪組與潑尼松組比較,TNF-α表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),樂復能低、中、高劑量組之間TNF-α的表達隨著劑量增加而減少,所有樂復能治療組TNF-α的表達均明顯低于其它治療組(均P0.01)。結(jié)論:樂復能能明顯改善DSS誘導的UC小鼠DAI評分、小鼠結(jié)腸黏膜損傷情況及炎癥評分,下調(diào)小鼠結(jié)腸黏膜組組織內(nèi)TNF-α的表達,其結(jié)果優(yōu)于美沙拉嗪與潑尼松,且樂復能的作用呈劑量依賴性。
[Abstract]:Objective: to observe the therapeutic effect of Lefoneng on experimental ulcerative colitis (ulcerative colitis,UC) mice induced by sodium dextran sulfate (dextran sulfate sodium,DSS) and its effect on tumor necrosis factor- 偽 (tumour necrosis factor alpha, in colonic mucosa of mice. To understand the therapeutic effect of Lefoneng on UC and its possible mechanism. Methods: 70 Balb/C female mice, about 8 weeks old, with body weight of 1822 g / mouse, clean grade. They were randomly divided into 7 groups: normal group, model group, mesalazine group, prednisone group and low, medium and high dose groups with 10 rats in each group. The model of UC mice was made by the method of free drinking of 4%DSS aqueous solution. On the 8th day, the mice were killed on the 14th day. The length of ileocecum to anus was measured, and the disease activity index (disease activity index,DAI) was recorded. Colonic length, histological injury score and expression of TNF- 偽 in colonic mucosa. Results: 1) diarrhea, mucus stool, fecal occult blood positive or blood stool were found in all the intervention groups treated with DSS. With the increase of days, the DAI score of mice increased gradually. Mesalazine, prednisone and lofenac can all improve the general condition of mice, reduce the DAI score, reduce the shortening of colon length, and decrease the histological injury score. 2) the low, middle and high doses of Lefenone can improve the general condition of mice, reduce the colonic length of mice, and decrease the score of histological injury. Compared with the model group, the DAI scores in the mesalazine group and prednisone group were significantly different (P0.01). There was no significant difference between prednisone group and low dose group (P0.05). The therapeutic effect of high dose group was significantly better than that of mesalazine group. Prednisone group and lofenac low dose group (all P0.01), and the effect of lofenac in a dose-dependent manner, the high dose group was better than the middle dose group (P0.01). 3) the low, medium, high dose, prednisone group, the high dose group, the prednisone group, and the low dose group, the high dose group, the prednisone group. Compared with the model group, the mucosal defect of mesalazine group was relatively light, the small portion of glands was incomplete, and the inflammatory cells were less (P0.01). Compared with prednisone group, the tissue injury in high dose group and low group in middle dose group, mesalazine group and prednisone group were significantly alleviated, and the histological score was significantly decreased (P0.05). However, there was no significant difference between middle dose group, mesalazine group and prednisone group (P0.05). The expression of TNF- 偽 in medium, high dose, mesalazine and prednisone groups was significantly down-regulated. Compared with the model group, the difference was statistically significant (P0.01). Compared with prednisone group, there was no significant difference in the expression of TNF- 偽 between mesalazine group and prednisone group (P0.05). The expression of TNF- 偽 in medium and high dose groups decreased with the increase of dose. The expression of TNF- 偽 in all the lofenac groups was significantly lower than that in other treatment groups (all P 0.01). Conclusion: lofenac can significantly improve the DAI score, colonic mucosal injury and inflammation score of UC mice induced by DSS, and down-regulate the expression of TNF- 偽 in colonic mucosa of mice. The results are superior to those of mesalazine and prednisone. The effect of Lefeng was dose-dependent.
【作者單位】： 中南大學湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科;
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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本文編號：2328164